Vizsgálat az RO5459072 ismételt adagolásának farmakokinetikájának, farmakodinámiás hatásainak, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára cöliákiában szenvedő önkénteseknél
2017. augusztus 24. frissítette: Hoffmann-La Roche
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, többszörös dózisú, párhuzamos vizsgálat az RO5459072 ismételt adagolásának farmakokinetikájának, farmakodinámiás hatásainak, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára cöliákiában szenvedő önkénteseknél
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, két kezelésből álló, párhuzamos csoportos vizsgálat az RO5459072, egy katepszin S-inhibitor hatásának vizsgálatára cöliákiában szenvedő önkéntesek gluténterhelésére adott immunválaszra.
A korábban diagnosztizált cöliákiában szenvedő önkénteseket véletlenszerűen besorolják, hogy 100 milligramm (mg) RO5459072-t vagy placebót kapjanak naponta kétszer étkezés közben 28 napon keresztül (1. és 28. nap).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az önkéntesek biopsziával megerősítették a cöliákia diagnózisát
- Humán leukocita antigén (HLA) DQ 2.5 szerotípus és HLA-DQ 8 haplotípus
- Gluténmentes étrend fenntartása legalább egy évig. A megfelelést szerológiai vizsgálatokkal, a gluténmentes diéta betartásának és a cöliákia tipikus tüneteinek hiányának saját maga által bejelentett értékelésére adott kompatibilis válaszokkal értékelik.
- Képes részt venni és betartani a tanulmányi korlátozásokat, beleértve a glutén kihívás követelményeit
Kizárási kritériumok:
- A nem cöliákiás gluténérzékenység diagnózisa
- A gluténtől eltérő ételintolerancia személyes anamnézisében, vagy galaktoszémia, laktóz, galaktóz vagy fruktóz intolerancia diagnózisa
- Szórványos gluténbevitelre adott súlyos akut tüneti reakciók személyes története
- Refrakter cöliákia diagnózisa vagy a cöliákia súlyos szövődményeinek jelenléte
- Diagnosztizált vagy gyanított immunglobulin A (IgA) hiány
- Akut gyulladásos bélbetegség (fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség), gyomor-bélrendszeri elzáródás vagy szub-okkluzív szindrómák, emésztési perforáció vagy emésztési perforáció kockázata, meghatározatlan okú fájdalmas hasi szindrómák
- Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében. Vakbélműtét és sérvjavítás elfogadható
- Bármilyen igazolt jelentős allergiás reakció (urticaria vagy anafilaxia) bármely gyógyszer ellen, vagy többszörös allergia (nem aktív szénanátha elfogadható)
- Csökkent immunitású vagy csökkent immunfunkciójú, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt
- A szűrővizsgálat előtti 30 napon belüli immunizálás vagy a vizsgálat alatti oltás megtervezése
- Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes korban lévő nők, akik nem vállalják a fogamzásgátlásra vonatkozó követelmények betartását. Férfiak, akik nem értenek egyet a fogamzásgátlás használatára vonatkozó követelmények és a spermiumok adományozására vonatkozó korlátozások betartásával
- Részvétel vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a szűrővizsgálatot megelőző három hónapon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők placebo kapszulát (2 kapszula) kapnak naponta kétszer 28 napon keresztül.
|
A 7. és 21. nap reggelei kivételével a placebo kapszulákat szájon át, egy pohár szénsavmentes vízzel kell bevenni reggel és este étkezés közben.
A 7. és 21. nap reggelén a placebót éhgyomorra kell beadni (egy éjszakai koplalás, legalább 8 órával az adagolás előtt).
|
|
Kísérleti: RO5459072
A résztvevők RO5459072 100 milligramm (mg) kapszulát (2*50 mg kapszula) kapnak naponta kétszer 28 napon keresztül.
|
A 7. és 21. nap reggelei kivételével az RO5459072 kapszulát szájon át, egy pohár szénsavmentes vízzel kell bevenni reggel és este, étkezés közben.
A 7. és 21. nap reggelén az RO5459072-t éhgyomorra kell beadni (egy éjszakai koplalás, legalább 8 órával az adagolás előtt).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A gluténkihívásra reagáló résztvevők összlétszáma, olyan résztvevőkként határozva meg, akiknél a gliadin-specifikus T-sejtek száma a vizsgálatspecifikus küszöbérték felett van
Időkeret: 13. és 29. nap
|
13. és 29. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 35. napig
|
35. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél megnőtt az antitesttiter (Anti-Tissue Transglutaminase [anti-tTG] Immunoglobulin A [IgA] és Immunoglobulin G [IgG] és Anti-Deamidated Gliadin Peptide (anti-DPG) IgA), az enzimmethod immunoassay segítségével meghatározva
Időkeret: Vetítés, 7. nap, 13. nap, 21. nap, 29. nap és 35. nap (követés)
|
Vetítés, 7. nap, 13. nap, 21. nap, 29. nap és 35. nap (követés)
|
|
Laktulóz/mannit arány (LMR), a vizelet laktulóz és mannit koncentrációja alapján meghatározva
Időkeret: 7. nap: 1 óra (óra) az adagolás előtt – 1 óra az adagolás után, 1 óra – 3 óra az adagolás után, 3 óra – 5 óra az adagolás után és 21. nap: 1 óra az adagolás előtt – 1 óra az adagolás után 1-3 órával az adagolás után, 3-5 órával az adagolás után
|
7. nap: 1 óra (óra) az adagolás előtt – 1 óra az adagolás után, 1 óra – 3 óra az adagolás után, 3 óra – 5 óra az adagolás után és 21. nap: 1 óra az adagolás előtt – 1 óra az adagolás után 1-3 órával az adagolás után, 3-5 órával az adagolás után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a keringő fehérvérsejtek számában
Időkeret: 1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 10 kilodaltonos (kDa) differenciálódási klaszter 74 (CD74) intermedier (p10 fragmens) koncentrációjában a B-sejtekben
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt (=alapvonal [BL]) és 4 óra (óra) az adagolás után, 7. nap: adagolás előtt és 4 órával az adagolás után, 21. nap: adagolás előtt és 4 órával az adagolás után
|
1. nap: adagolás előtt (=alapvonal [BL]) és 4 óra (óra) az adagolás után, 7. nap: adagolás előtt és 4 órával az adagolás után, 21. nap: adagolás előtt és 4 órával az adagolás után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a katepszin S tömeg biomarker koncentrációjában
Időkeret: 1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a cisztatin C biomarker koncentrációjában
Időkeret: 1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
|
Maximális válasz (Emax) a p10-ben katepszin S-gátlásra ex vivo
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt
|
1. nap: adagolás előtt
|
|
Az RO5459072 koncentrációja, amely fele-maximális választ (EC50) ad az Ex Vivo p10 stimulációs vizsgálatban
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt
|
1. nap: adagolás előtt
|
|
Változás az alapértékhez képest a 4béta-hidrokoleszterin koncentrációban
Időkeret: 1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
1. nap (alapállapot), 7. nap, 13. nap, 21. nap és 29. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. március 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. augusztus 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. augusztus 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 8.
Első közzététel (Becslés)
2016. február 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. augusztus 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 24.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BP29911
- 2015-002864-18 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .