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Une étude pour étudier la pharmacocinétique, les effets pharmacodynamiques, l'innocuité et la tolérabilité de l'administration répétée de RO5459072 chez des volontaires atteints de la maladie cœliaque

24 août 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples et parallèles pour étudier la pharmacocinétique, les effets pharmacodynamiques, l'innocuité et la tolérabilité de l'administration répétée de RO5459072 chez des volontaires atteints de la maladie cœliaque

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux traitements et en groupes parallèles pour étudier les effets de RO5459072, un inhibiteur de la cathepsine S, sur la réponse immunitaire à une provocation au gluten chez des volontaires atteints de la maladie coeliaque. Les volontaires atteints d'une maladie cœliaque précédemment diagnostiquée seront randomisés pour recevoir soit 100 milligrammes (mg) de RO5459072, soit un placebo deux fois par jour avec de la nourriture pendant 28 jours (jours 1 à 28).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Ltd.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les volontaires avec une biopsie ont confirmé le diagnostic de maladie coeliaque
  • Antigène leucocytaire humain (HLA) sérotype DQ 2.5 et haplotypes HLA-DQ 8
  • Maintenir un régime sans gluten pendant au moins un an. La conformité sera évaluée par la sérologie, les réponses compatibles à une évaluation autodéclarée de l'adhésion au régime sans gluten et l'absence de symptômes typiques de la maladie coeliaque
  • Capable de participer et de se conformer aux restrictions de l'étude, y compris les exigences du défi au gluten

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic de sensibilité au gluten non coeliaque
  • Antécédents personnels d'intolérance alimentaire autre qu'au gluten, ou diagnostic d'intolérance à la galactosémie, au lactose, au galactose ou au fructose
  • Antécédents personnels de réaction symptomatique aiguë sévère à l'ingestion sporadique de gluten
  • Un diagnostic de maladie cœliaque réfractaire ou la présence de complications graves de la maladie cœliaque
  • Déficit diagnostiqué ou suspecté en immunoglobuline A (IgA)
  • Maladie inflammatoire aiguë de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), occlusion gastro-intestinale ou syndromes sous-occlusifs, perforation digestive ou risque de perforation digestive, syndromes abdominaux douloureux de cause indéterminée
  • Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin. L'appendicectomie et la réparation des hernies sont acceptables
  • Toute réaction allergique significative confirmée (urticaire ou anaphylaxie) contre tout médicament, ou allergies multiples (le rhume des foins non actif est acceptable)
  • Immunodéprimé ou avec une fonction immunitaire réduite considérée comme cliniquement significative par l'investigateur
  • Vaccination dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou planification de la vaccination pendant l'étude
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui sont en âge de procréer et qui n'acceptent pas de se conformer aux exigences relatives à l'utilisation de contraceptifs. Hommes qui n'acceptent pas de se conformer aux exigences relatives à l'utilisation de contraceptifs et aux restrictions sur le don de sperme
  • Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les trois mois précédant la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront des capsules placebo (2 capsules) deux fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: Placebo
À l'exception des matins des jours 7 et 21, les gélules placebo seront prises par voie orale avec un verre d'eau plate le matin et le soir dans des conditions nourries. Les matins des jours 7 et 21, le placebo sera administré à jeun (jeûne nocturne d'au moins 8 heures avant l'administration).
Expérimental: RO5459072
Les participants recevront des gélules RO5459072 de 100 milligrammes (mg) (2 gélules de 50 mg) deux fois par jour pendant 28 jours.
Médicament: RO5459072
À l'exception des matins des jours 7 et 21, les capsules RO5459072 seront prises par voie orale avec un verre d'eau plate le matin et le soir dans des conditions nourries. Les matins des jours 7 et 21, RO5459072 sera administré à jeun (jeûne nocturne d'au moins 8 heures avant l'administration).
Autres noms:
  • RG7625

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre global de participants qui répondent au défi du gluten, définis comme des participants avec une augmentation du nombre de lymphocytes T spécifiques à la gliadine au-dessus des seuils spécifiques au test
Délai: Jour 13 et Jour 29
Jour 13 et Jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 35
Jusqu'au jour 35
Nombre de participants avec une augmentation des titres d'anticorps (anti-transglutaminase tissulaire [anti-tTG] immunoglobuline A [IgA] et immunoglobuline G [IgG] et anti-peptide de gliadine désamidée (anti-DPG) IgA), tel que déterminé à l'aide de méthodes d'immunodosage enzymatique
Délai: Dépistage, Jour 7, Jour 13, Jour 21, Jour 29 et Jour 35 (Suivi)
Dépistage, Jour 7, Jour 13, Jour 21, Jour 29 et Jour 35 (Suivi)
Rapport lactulose/mannitol (LMR), déterminé par les concentrations urinaires de lactulose et de mannitol
Délai: Jour 7 : 1 heure (h) avant la dose à 1 h après la dose, 1 h à 3 h après la dose, 3 h à 5 h après la dose et Jour 21 : 1 h avant la dose à 1 h après la dose , 1 à 3 h après la dose, 3 h à 5 h après la dose
Jour 7 : 1 heure (h) avant la dose à 1 h après la dose, 1 h à 3 h après la dose, 3 h à 5 h après la dose et Jour 21 : 1 h avant la dose à 1 h après la dose , 1 à 3 h après la dose, 3 h à 5 h après la dose
Changement par rapport au départ du nombre de globules blancs circulants
Délai: Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29
Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations du groupe de 10 kilodaltons (kDa) de différenciation 74 (CD74) intermédiaire (fragment p10) dans les cellules B
Délai: Jour 1 : pré-dose (=Baseline [BL]) et 4 heures (h) post-dose, Jour 7 : pré-dose et 4 h post-dose, Jour 21 : pré-dose et 4 h post-dose
Jour 1 : pré-dose (=Baseline [BL]) et 4 heures (h) post-dose, Jour 7 : pré-dose et 4 h post-dose, Jour 21 : pré-dose et 4 h post-dose
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations du biomarqueur de masse cathepsine S
Délai: Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29
Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29
Changement par rapport à la ligne de base des concentrations de biomarqueur de la cystatine C
Délai: Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29
Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29
Réponse maximale (Emax) en p10 lors de l'inhibition de la cathepsine S ex vivo
Délai: Jour 1 : pré-dose
Jour 1 : pré-dose
Concentration de RO5459072 qui donne une réponse semi-maximale (CE50) dans le test de stimulation ex vivo p10
Délai: Jour 1 : pré-dose
Jour 1 : pré-dose
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration de 4Beta-hydrocholestérol
Délai: Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29
Jour 1 (référence), Jour 7, Jour 13, Jour 21 et Jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

28 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2016

Première publication (Estimation)

10 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BP29911
  • 2015-002864-18 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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