Un estudio para investigar la farmacocinética, los efectos farmacodinámicos, la seguridad y la tolerabilidad de la dosificación repetida de RO5459072 en voluntarios con enfermedad celíaca
24 de agosto de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples para investigar la farmacocinética, los efectos farmacodinámicos, la seguridad y la tolerabilidad de la dosificación repetida de RO5459072 en voluntarios con enfermedad celíaca
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos tratamientos, de grupos paralelos para investigar los efectos de RO5459072, un inhibidor de la catepsina S, en la respuesta inmunitaria a un desafío con gluten en voluntarios con enfermedad celíaca.
Los voluntarios con enfermedad celíaca previamente diagnosticada serán aleatorizados para recibir 100 miligramos (mg) de RO5459072 o un placebo dos veces al día con alimentos durante 28 días (Días 1 a 28).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 56 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios con diagnóstico confirmado por biopsia de enfermedad celíaca
- Antígeno leucocitario humano (HLA) serotipo DQ 2.5 y haplotipos HLA-DQ 8
- Mantener una dieta sin gluten durante al menos un año. El cumplimiento se evaluará mediante serología, respuestas compatibles a una evaluación autoinformada de la adherencia a la dieta sin gluten y la ausencia de los síntomas típicos de la enfermedad celíaca.
- Capaz de participar y cumplir con las restricciones del estudio, incluidos los requisitos del desafío del gluten.
Criterio de exclusión:
- Un diagnóstico de sensibilidad al gluten no celíaca
- Antecedentes personales de intolerancia alimentaria distinta al gluten, o diagnóstico de galactosemia, intolerancia a la lactosa, galactosa o fructosa
- Antecedentes personales de reacción sintomática aguda grave a la ingesta esporádica de gluten
- Un diagnóstico de enfermedad celíaca refractaria o presencia de complicaciones graves de la enfermedad celíaca
- Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) diagnosticada o sospechada
- Enfermedad inflamatoria intestinal aguda (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), obstrucción gastrointestinal o síndromes suboclusivos, perforación digestiva o riesgo de perforación digestiva, síndromes abdominales dolorosos de causa indeterminada
- Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal. La apendicectomía y la reparación de hernia son aceptables
- Cualquier reacción alérgica significativa confirmada (urticaria o anafilaxia) contra cualquier medicamento, o alergias múltiples (la fiebre del heno no activa es aceptable)
- Inmunocomprometidos o con una función inmunitaria reducida considerada clínicamente significativa por el investigador
- Vacunación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o planificación de la vacunación durante el estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes, o en edad fértil y que no estén de acuerdo en cumplir con los requisitos para el uso de anticonceptivos. Hombres que no están de acuerdo en cumplir con los requisitos para el uso de anticonceptivos y las restricciones a la donación de esperma
- Participación en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los tres meses anteriores a la visita de selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán cápsulas de placebo (2 cápsulas) dos veces al día durante 28 días.
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Con la excepción de las mañanas de los días 7 y 21, las cápsulas de placebo se tomarán por vía oral con un vaso de agua sin gas por la mañana y por la noche con alimentos.
En las mañanas de los días 7 y 21, se administrará el placebo en ayunas (ayuno nocturno de al menos 8 horas antes de la dosificación).
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Experimental: RO5459072
Los participantes recibirán RO5459072 cápsulas de 100 miligramos (mg) (2 cápsulas de 50 mg) dos veces al día durante 28 días.
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Con la excepción de las mañanas de los días 7 y 21, las cápsulas de RO5459072 se tomarán por vía oral con un vaso de agua sin gas por la mañana y por la noche con alimentos.
En las mañanas de los días 7 y 21, se administrará RO5459072 en ayunas (ayuno nocturno de al menos 8 horas antes de la dosificación).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Números generales de participantes que responden al desafío del gluten, definidos como participantes con un aumento en el número de células T específicas de gliadina por encima de los umbrales específicos del ensayo
Periodo de tiempo: Día 13 y Día 29
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Día 13 y Día 29
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 35
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Hasta el día 35
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Número de participantes con un aumento en los títulos de anticuerpos (antitransglutaminasa tisular [anti-tTG], inmunoglobulina A [IgA] e inmunoglobulina G [IgG] y antipéptido de gliadina desamidado (anti-DPG) IgA), según lo determinado mediante métodos de inmunoensayo enzimático
Periodo de tiempo: Cribado, Día 7, Día 13, Día 21, Día 29 y Día 35 (Seguimiento)
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Cribado, Día 7, Día 13, Día 21, Día 29 y Día 35 (Seguimiento)
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Proporción de lactulosa a manitol (LMR), determinada por las concentraciones de lactulosa y manitol en la orina
Periodo de tiempo: Día 7: 1 hora (h) antes de la dosis a 1 h después de la dosis, 1 h a 3 h después de la dosis, 3 h a 5 h después de la dosis y Día 21: 1 h antes de la dosis a 1 h después de la dosis , 1 a 3 h después de la dosis, 3 h a 5 h después de la dosis
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Día 7: 1 hora (h) antes de la dosis a 1 h después de la dosis, 1 h a 3 h después de la dosis, 3 h a 5 h después de la dosis y Día 21: 1 h antes de la dosis a 1 h después de la dosis , 1 a 3 h después de la dosis, 3 h a 5 h después de la dosis
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Cambio desde el inicio en el número de glóbulos blancos circulantes
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Cambio con respecto al valor inicial en las concentraciones del grupo intermedio de diferenciación 74 (CD74) de 10 kilodalton (kDa) (fragmento p10) en células B
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis (= línea base [BL]) y 4 horas (h) después de la dosis, Día 7: antes de la dosis y 4 h después de la dosis, Día 21: antes de la dosis y 4 h después de la dosis
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Día 1: antes de la dosis (= línea base [BL]) y 4 horas (h) después de la dosis, Día 7: antes de la dosis y 4 h después de la dosis, Día 21: antes de la dosis y 4 h después de la dosis
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Cambio desde el inicio en las concentraciones del biomarcador masivo de catepsina S
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Cambio desde el inicio en las concentraciones de biomarcador de cistatina C
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Respuesta máxima (Emax) en p10 tras la inhibición de la catepsina S ex vivo
Periodo de tiempo: Día 1: predosis
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Día 1: predosis
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Concentración de RO5459072 que proporciona la mitad de la respuesta máxima (EC50) en el ensayo de estimulación Ex Vivo p10
Periodo de tiempo: Día 1: predosis
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Día 1: predosis
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Cambio desde el inicio en la concentración de 4beta-hidrocolesterol
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Día 1 (línea de base), día 7, día 13, día 21 y día 29
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
28 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
28 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BP29911
- 2015-002864-18 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .