Uno studio per studiare la farmacocinetica, gli effetti farmacodinamici, la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione ripetuta di RO5459072 in volontari affetti da malattia celiaca
24 agosto 2017 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio parallelo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosi multiple per studiare la farmacocinetica, gli effetti farmacodinamici, la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione ripetuta di RO5459072 in volontari affetti da malattia celiaca
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due trattamenti, a gruppi paralleli per studiare gli effetti di RO5459072, un inibitore della catepsina S, sulla risposta immunitaria a una sfida al glutine in volontari con malattia celiaca.
I volontari con malattia celiaca precedentemente diagnosticata saranno randomizzati a ricevere 100 milligrammi (mg) di RO5459072 o placebo due volte al giorno con cibo per 28 giorni (giorni da 1 a 28).
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 56 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I volontari con una biopsia hanno confermato la diagnosi di malattia celiaca
- Antigene leucocitario umano (HLA) sierotipo DQ 2.5 e aplotipi HLA-DQ 8
- Mantenere una dieta priva di glutine per almeno un anno. La conformità sarà valutata mediante sierologia, risposte compatibili a una valutazione auto-riportata dell'aderenza alla dieta priva di glutine e l'assenza di sintomi tipici della celiachia
- In grado di partecipare e di rispettare le restrizioni dello studio, compresi i requisiti della sfida al glutine
Criteri di esclusione:
- Una diagnosi di sensibilità al glutine non celiaca
- Una storia personale di intolleranza alimentare diversa dal glutine o diagnosi di galattosemia, intolleranza al lattosio, galattosio o fruttosio
- Una storia personale di grave reazione sintomatica acuta all'ingestione sporadica di glutine
- Una diagnosi di malattia celiaca refrattaria o la presenza di gravi complicanze della malattia celiaca
- Deficit diagnosticato o sospetto di immunoglobulina A (IgA).
- Malattia infiammatoria intestinale acuta (colite ulcerosa, morbo di Crohn), ostruzione gastrointestinale o sindromi sub-occlusive, perforazione digestiva o rischio di perforazione digestiva, sindromi addominali dolorose di causa indeterminata
- Una storia di chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino. L'appendicectomia e la riparazione dell'ernia sono accettabili
- Eventuali reazioni allergiche significative confermate (orticaria o anafilassi) contro qualsiasi farmaco o allergie multiple (la febbre da fieno non attiva è accettabile)
- - Immunocompromesso o con funzione immunitaria ridotta considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore
- Immunizzazione entro 30 giorni prima della visita di screening o pianificazione della vaccinazione durante lo studio
- Donne in gravidanza o in allattamento o in età fertile che non accettano di rispettare i requisiti per l'uso di contraccettivi. Uomini che non accettano di rispettare i requisiti per l'uso di contraccettivi e le restrizioni sulla donazione di sperma
- Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi nei tre mesi precedenti la visita di screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno capsule di placebo (2 capsule) due volte al giorno per 28 giorni.
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Ad eccezione delle mattine dei giorni 7 e 21, le capsule di placebo saranno assunte per via orale con un bicchiere di acqua naturale al mattino e alla sera a stomaco pieno.
La mattina dei giorni 7 e 21, il placebo verrà somministrato a digiuno (digiuno notturno di almeno 8 ore prima della somministrazione).
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Sperimentale: RO5459072
I partecipanti riceveranno RO5459072 capsule da 100 milligrammi (mg) (2 capsule da 50 mg) due volte al giorno per 28 giorni.
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Ad eccezione delle mattine dei giorni 7 e 21, le capsule RO5459072 saranno assunte per via orale con un bicchiere di acqua naturale al mattino e alla sera a stomaco pieno.
Nelle mattine dei giorni 7 e 21, RO5459072 verrà somministrato a digiuno (digiuno notturno di almeno 8 ore prima della somministrazione).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero complessivo di partecipanti che rispondono al Gluten Challenge, definito come partecipanti con un aumento del numero di linfociti T specifici della gliadina al di sopra delle soglie specifiche del test
Lasso di tempo: Giorno 13 e Giorno 29
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Giorno 13 e Giorno 29
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino al giorno 35
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Fino al giorno 35
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Numero di partecipanti con un aumento dei titoli anticorpali (anti-transglutaminasi tissutale [anti-tTG] immunoglobulina A [IgA] e immunoglobulina G [IgG] e peptide di gliadina anti-deamidata (anti-DPG) IgA), come determinato utilizzando metodi di immunodosaggio enzimatico
Lasso di tempo: Screening, giorno 7, giorno 13, giorno 21, giorno 29 e giorno 35 (follow up)
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Screening, giorno 7, giorno 13, giorno 21, giorno 29 e giorno 35 (follow up)
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Rapporto lattulosio/mannitolo (LMR), determinato dalle concentrazioni urinarie di lattulosio e mannitolo
Lasso di tempo: Giorno 7: da 1 ora (ora) prima della dose a 1 ora dopo la dose, da 1 ora a 3 ore dopo la dose, da 3 ore a 5 ore dopo la dose e Giorno 21: da 1 ora prima della dose a 1 ora dopo la dose , da 1 a 3 ore post-dose, da 3 ore a 5 ore post-dose
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Giorno 7: da 1 ora (ora) prima della dose a 1 ora dopo la dose, da 1 ora a 3 ore dopo la dose, da 3 ore a 5 ore dopo la dose e Giorno 21: da 1 ora prima della dose a 1 ora dopo la dose , da 1 a 3 ore post-dose, da 3 ore a 5 ore post-dose
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Variazione rispetto al basale del numero di globuli bianchi circolanti
Lasso di tempo: Giorno 1 (linea di base), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Giorno 1 (linea di base), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Variazione rispetto al basale nelle concentrazioni del cluster di differenziazione 74 (CD74) intermedio (frammento p10) da 10 kilodalton (kDa) nelle cellule B
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose (=Baseline [BL]) e 4 ore (h) post-dose, Giorno 7: pre-dose e 4 h post-dose, Giorno 21: pre-dose e 4 h post-dose
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Giorno 1: pre-dose (=Baseline [BL]) e 4 ore (h) post-dose, Giorno 7: pre-dose e 4 h post-dose, Giorno 21: pre-dose e 4 h post-dose
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Variazione rispetto al basale nelle concentrazioni del biomarcatore di massa della catepsina S
Lasso di tempo: Giorno 1 (linea di riferimento), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Giorno 1 (linea di riferimento), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Variazione rispetto al basale nelle concentrazioni di biomarcatore di cistatina C
Lasso di tempo: Giorno 1 (linea di riferimento), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Giorno 1 (linea di riferimento), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Risposta massima (Emax) in p10 all'inibizione della catepsina S Ex vivo
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose
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Giorno 1: pre-dose
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Concentrazione di RO5459072 che fornisce una risposta semimassimale (EC50) nel saggio di stimolazione Ex Vivo p10
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose
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Giorno 1: pre-dose
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Variazione rispetto al basale della concentrazione di 4beta-idrocolesterolo
Lasso di tempo: Giorno 1 (linea di riferimento), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Giorno 1 (linea di riferimento), Giorno 7, Giorno 13, Giorno 21 e Giorno 29
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 marzo 2016
Completamento primario (Effettivo)
28 agosto 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
28 agosto 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 febbraio 2016
Primo Inserito (Stima)
10 febbraio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 agosto 2017
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BP29911
- 2015-002864-18 (Numero EudraCT)
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