Um estudo para investigar a farmacocinética, os efeitos farmacodinâmicos, a segurança e a tolerabilidade da dosagem repetida de RO5459072 em voluntários com doença celíaca
24 de agosto de 2017 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla para investigar a farmacocinética, os efeitos farmacodinâmicos, a segurança e a tolerabilidade da dosagem repetida de RO5459072 em voluntários com doença celíaca
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com dois tratamentos, estudo de grupos paralelos para investigar os efeitos do RO5459072, um inibidor da catepsina S, na resposta imune a um desafio com glúten em voluntários com doença celíaca.
Voluntários com doença celíaca previamente diagnosticada serão randomizados para receber 100 miligramas (mg) RO5459072 ou placebo duas vezes ao dia com alimentos por 28 dias (dias 1 a 28).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários com biópsia confirmaram diagnóstico de doença celíaca
- Antígeno leucocitário humano (HLA) sorotipo DQ 2.5 e haplótipos HLA-DQ 8
- Manter uma dieta sem glúten por pelo menos um ano. A adesão será avaliada por sorologia, respostas compatíveis a uma avaliação autorrelatada de adesão à dieta sem glúten e ausência de sintomas típicos da doença celíaca
- Capaz de participar e cumprir as restrições do estudo, incluindo os requisitos do desafio de glúten
Critério de exclusão:
- Um diagnóstico de sensibilidade ao glúten não celíaca
- História pessoal de intolerância alimentar, exceto ao glúten, ou diagnóstico de galactosemia, lactose, galactose ou intolerância à frutose
- Uma história pessoal de reação sintomática aguda grave à ingestão esporádica de glúten
- Um diagnóstico de doença celíaca refratária ou presença de complicações graves da doença celíaca
- Deficiência de imunoglobulina A (IgA) diagnosticada ou suspeita
- Doença inflamatória intestinal aguda (colite ulcerosa, doença de Crohn), obstrução gastrointestinal ou síndromes suboclusivas, perfuração digestiva ou risco de perfuração digestiva, síndromes abdominais dolorosas de causa indeterminada
- História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal. Apendicectomia e correção de hérnia são aceitáveis
- Quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas (urticária ou anafilaxia) contra qualquer medicamento ou alergias múltiplas (febre do feno não ativa é aceitável)
- Imunocomprometidos ou com função imunológica reduzida considerados clinicamente significativos pelo Investigador
- Imunização dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou planejamento de vacinação durante o estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou com potencial para engravidar e que não concordam em cumprir os requisitos para o uso de anticoncepcionais. Homens que não concordam em cumprir os requisitos para uso de anticoncepcionais e restrições à doação de esperma
- Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental nos três meses anteriores à visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão cápsulas de placebo (2 cápsulas) duas vezes ao dia durante 28 dias.
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Com exceção das manhãs dos Dias 7 e 21, as cápsulas de placebo serão tomadas oralmente com um copo de água sem gás pela manhã e à noite sob condições de alimentação.
Nas manhãs dos dias 7 e 21, o placebo será administrado em condições de jejum (jejum noturno de pelo menos 8 horas antes da dosagem).
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Experimental: RO5459072
Os participantes receberão RO5459072 cápsulas de 100 miligramas (mg) (cápsulas de 2 x 50 mg) duas vezes ao dia por 28 dias.
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Com exceção das manhãs dos Dias 7 e 21, as cápsulas RO5459072 serão ingeridas por via oral com um copo de água sem gás pela manhã e à noite sob condições de alimentação.
Nas manhãs dos dias 7 e 21, o RO5459072 será administrado em condições de jejum (jejum noturno de pelo menos 8 horas antes da dosagem).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Números gerais de participantes que respondem ao desafio do glúten, definidos como participantes com um aumento no número de células T específicas de gliadina acima dos limiares específicos do ensaio
Prazo: Dia 13 e Dia 29
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Dia 13 e Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 35
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Até o dia 35
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Número de participantes com um aumento nos títulos de anticorpos (antitransglutaminase tecidual [anti-tTG] imunoglobulina A [IgA] e imunoglobulina G [IgG] e peptídeo gliadina antidesamidado (anti-DPG) IgA), conforme determinado usando métodos de imunoensaio enzimático
Prazo: Triagem, Dia 7, Dia 13, Dia 21, Dia 29 e Dia 35 (Acompanhamento)
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Triagem, Dia 7, Dia 13, Dia 21, Dia 29 e Dia 35 (Acompanhamento)
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Proporção de lactulose para manitol (LMR), determinada pelas concentrações de lactulose e manitol na urina
Prazo: Dia 7: 1 hora (h) pré-dose a 1 h pós-dose, 1 h a 3 h pós-dose, 3 h a 5 h pós-dose e Dia 21: 1 h pré-dose a 1 h pós-dose , 1 a 3 horas após a dose, 3 horas a 5 horas após a dose
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Dia 7: 1 hora (h) pré-dose a 1 h pós-dose, 1 h a 3 h pós-dose, 3 h a 5 h pós-dose e Dia 21: 1 h pré-dose a 1 h pós-dose , 1 a 3 horas após a dose, 3 horas a 5 horas após a dose
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Mudança da linha de base no número de glóbulos brancos circulantes
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Mudança da linha de base nas concentrações do Cluster de Diferenciação 74 (CD74) de 10 kilodalton (kDa) Intermediário (Fragmento p10) em Células B
Prazo: Dia 1: pré-dose (=Baseline [BL]) e 4 horas (h) pós-dose, Dia 7: pré-dose e 4 h pós-dose, Dia 21: pré-dose e 4 h pós-dose
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Dia 1: pré-dose (=Baseline [BL]) e 4 horas (h) pós-dose, Dia 7: pré-dose e 4 h pós-dose, Dia 21: pré-dose e 4 h pós-dose
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Alteração da linha de base nas concentrações do biomarcador de massa Catepsina S
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Alteração da linha de base nas concentrações do biomarcador cistatina C
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Resposta Máxima (Emax ) em p10 após Inibição da Catepsina S Ex vivo
Prazo: Dia 1: pré-dose
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Dia 1: pré-dose
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Concentração de RO5459072 que dá resposta semi-máxima (EC50) no ensaio de estimulação ex vivo p10
Prazo: Dia 1: pré-dose
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Dia 1: pré-dose
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Alteração da linha de base na concentração de 4Beta-hidrocolesterol
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Dia 1 (linha de base), Dia 7, Dia 13, Dia 21 e Dia 29
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
28 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
28 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BP29911
- 2015-002864-18 (Número EudraCT)
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