En studie för att undersöka farmakokinetik, farmakodynamiska effekter, säkerhet och tolerabilitet av upprepad dosering av RO5459072 hos frivilliga med celiaki
24 augusti 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldos, parallell studie för att undersöka farmakokinetiken, farmakodynamiska effekterna, säkerheten och tolerabiliteten av upprepad dosering av RO5459072 hos frivilliga med celiaki
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie med två behandlingar för att undersöka effekterna av RO5459072, en cathepsin S-hämmare, på immunsvaret på en glutenutmaning hos frivilliga med celiaki.
Frivilliga med tidigare diagnostiserad celiaki kommer att randomiseras till att få antingen 100 milligram (mg) RO5459072 eller placebo två gånger dagligen med mat i 28 dagar (dag 1 till 28).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 56 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilliga med en biopsi bekräftade diagnosen celiaki
- Humant leukocytantigen (HLA) serotyp DQ 2.5 och HLA-DQ 8 haplotyper
- Upprätthålla en glutenfri diet i minst ett år. Överensstämmelse kommer att bedömas av serologi, kompatibla svar på en självrapporterad bedömning av glutenfri dietefterlevnad och frånvaron av typiska celiakisymtom
- Kunna delta och följa studierestriktionerna inklusive kraven för glutenutmaningen
Exklusions kriterier:
- En diagnos av glutenkänslighet utan celiaki
- En personlig historia av matintolerans annat än gluten, eller diagnos av galaktosemi, laktos, galaktos eller fruktosintolerans
- En personlig historia av allvarlig akut symtomatisk reaktion på sporadisk glutenintag
- En diagnos av refraktär celiaki eller närvaro av allvarliga komplikationer av celiaki
- Diagnostiserat eller misstänkt immunglobulin A (IgA) brist
- Akut inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom), gastrointestinala obstruktion eller sub-ocklusiva syndrom, matsmältningsperforering eller risk för matsmältningsperforation, smärtsamma buksyndrom av obestämd orsak
- En historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion. Appendektomi och bråckreparation är acceptabla
- Alla bekräftade signifikanta allergiska reaktioner (urtikaria eller anafylaxi) mot något läkemedel, eller flera allergier (icke-aktiv hösnuva är acceptabel)
- Immunförsvagad eller med nedsatt immunfunktion anses vara kliniskt signifikant av utredaren
- Immunisering inom 30 dagar före screeningbesöket eller planering av vaccination under studien
- Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som är i fertil ålder och inte accepterar att följa kraven för användning av preventivmedel. Män som inte går med på att följa kraven för användning av preventivmedel och restriktioner för spermiedonation
- Deltagande i en läkemedels- eller enhetsstudie under de tre månaderna före screeningbesöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebokapslar (2 kapslar) två gånger dagligen i 28 dagar.
|
Med undantag för morgonen dag 7 och 21, kommer placebokapslar att tas oralt med ett glas stillastående vatten på morgonen och kvällen under matning.
På morgnarna dag 7 och 21 kommer placebo att ges under fasta (fasta över natten minst 8 timmar före dosering).
|
|
Experimentell: RO5459072
Deltagarna kommer att få RO5459072 100 milligram (mg) kapslar (2*50 mg kapslar) två gånger dagligen i 28 dagar.
|
Med undantag för morgonen dag 7 och 21, kommer RO5459072 kapslar att tas oralt med ett glas stillastående vatten på morgonen och kvällen under matning.
På morgonen dag 7 och 21 kommer RO5459072 att administreras under fasta (fasta över natten minst 8 timmar före dosering).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Totalt antal deltagare som svarar på glutenutmaningen, definierade som deltagare med en ökning av antalet gliadinspecifika T-celler över analysspecifika trösklar
Tidsram: Dag 13 och dag 29
|
Dag 13 och dag 29
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 35
|
Fram till dag 35
|
|
Antal deltagare med en ökning av antikroppstitrar (antivävnadstransglutaminas [anti-tTG] immunglobulin A [IgA] och immunglobulin G [IgG] och antideamiderad gliadinpeptid (anti-DPG) IgA), som bestäms med hjälp av enzymimmunanalysmetoder
Tidsram: Screening, dag 7, dag 13, dag 21, dag 29 och dag 35 (uppföljning)
|
Screening, dag 7, dag 13, dag 21, dag 29 och dag 35 (uppföljning)
|
|
Förhållande mellan laktulos och mannitol (LMR), bestäms av urinkoncentrationer av laktulos och mannitol
Tidsram: Dag 7: 1 timme (tim) före dos till 1 timme efter dos, 1 timme till 3 timmar efter dos, 3 timmar till 5 timmar efter dos och Dag 21: 1 timme före dos till 1 timme efter dos 1 till 3 timmar efter dosering, 3 timmar till 5 timmar efter dosering
|
Dag 7: 1 timme (tim) före dos till 1 timme efter dos, 1 timme till 3 timmar efter dos, 3 timmar till 5 timmar efter dos och Dag 21: 1 timme före dos till 1 timme efter dos 1 till 3 timmar efter dosering, 3 timmar till 5 timmar efter dosering
|
|
Ändring från baslinjen i antal cirkulerande vita blodkroppar
Tidsram: Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
|
Förändring från baslinjen i koncentrationer av 10 kilodalton (kDa) Cluster of Differentiation 74 (CD74) Intermediate (Fragment p10) i B-celler
Tidsram: Dag 1: före dos (=Baslinje [BL]) och 4 timmar (h) efter dos, Dag 7: före dos och 4 timmar efter dos, Dag 21: före dos och 4 timmar efter dos
|
Dag 1: före dos (=Baslinje [BL]) och 4 timmar (h) efter dos, Dag 7: före dos och 4 timmar efter dos, Dag 21: före dos och 4 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i koncentrationer av Cathepsin S Mass Biomarker
Tidsram: Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
|
Förändring från baslinjen i koncentrationer av Cystatin C-biomarkör
Tidsram: Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
|
Maximalt svar (Emax) i plO vid Cathepsin S-hämning ex vivo
Tidsram: Dag 1: fördos
|
Dag 1: fördos
|
|
Koncentration av RO5459072 som ger halvmaximalt svar (EC50) i Ex Vivo p10-stimuleringsanalys
Tidsram: Dag 1: fördos
|
Dag 1: fördos
|
|
Förändring från baslinjen i 4Beta-hydrokolesterolkoncentration
Tidsram: Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
Dag 1 (baslinje), dag 7, dag 13, dag 21 och dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
28 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
28 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
10 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 augusti 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2017
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BP29911
- 2015-002864-18 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .