Studie ke zkoumání farmakokinetiky, farmakodynamických účinků, bezpečnosti a snášenlivosti opakovaného podávání RO5459072 u dobrovolníků s celiakií
24. srpna 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková paralelní studie ke zkoumání farmakokinetiky, farmakodynamických účinků, bezpečnosti a snášenlivosti opakovaného podávání RO5459072 u dobrovolníků s celiakií
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvouléčebná, paralelní skupinová studie ke zkoumání účinků RO5459072, inhibitoru katepsinu S, na imunitní odpověď na výzvu lepku u dobrovolníků s celiakií.
Dobrovolníci s dříve diagnostikovanou celiakií budou randomizováni tak, aby dostávali buď 100 miligramů (mg) RO5459072 nebo placebo dvakrát denně s jídlem po dobu 28 dnů (dny 1 až 28).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research Ltd.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolníci s biopsií potvrdili diagnózu celiakie
- Lidský leukocytární antigen (HLA) sérotyp DQ 2.5 a haplotypy HLA-DQ 8
- Dodržování bezlepkové diety po dobu alespoň jednoho roku. Compliance bude posouzena sérologicky, slučitelné odpovědi na vlastní hodnocení dodržování bezlepkové diety a nepřítomnost typických příznaků celiakie
- Schopnost zúčastnit se a dodržovat omezení studie, včetně požadavků glutenové výzvy
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza neceliakální citlivosti na lepek
- Osobní anamnéza potravinové intolerance jiné než lepku nebo diagnóza intolerance galaktosémie, laktózy, galaktózy nebo fruktózy
- Osobní anamnéza těžké akutní symptomatické reakce na sporadické požití lepku
- Diagnóza refrakterní celiakie nebo přítomnost závažných komplikací celiakie
- Diagnostikovaný nebo suspektní nedostatek imunoglobulinu A (IgA).
- Akutní zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), gastrointestinální obstrukce nebo subokluzivní syndromy, perforace zažívacího traktu nebo riziko perforace zažívacího traktu, bolestivé abdominální syndromy nejasné příčiny
- Historie operace žaludku nebo střeva nebo resekce. Apendektomie a oprava kýly jsou přijatelné
- Jakékoli potvrzené významné alergické reakce (kopřivka nebo anafylaxe) na jakýkoli lék nebo vícečetné alergie (neaktivní senná rýma je přípustná)
- Imunokompromitovaná nebo se sníženou imunitní funkcí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
- Imunizace do 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánování očkování během studie
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které jsou ve fertilním věku a nesouhlasí s dodržováním požadavků na používání antikoncepce. Muži, kteří nesouhlasí s dodržováním požadavků na používání antikoncepce a omezení dárcovství spermií
- Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během tří měsíců před screeningovou návštěvou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo kapsle (2 kapsle) dvakrát denně po dobu 28 dnů.
|
S výjimkou rána 7. a 21. dne se tobolky s placebem užívají perorálně se sklenicí neperlivé vody ráno a večer za podmínek nasycení.
Ráno ve dnech 7 a 21 bude placebo podáváno za podmínek nalačno (přes noc nalačno alespoň 8 hodin před podáním dávky).
|
|
Experimentální: RO5459072
Účastníci obdrží RO5459072 100 miligramové (mg) tobolky (2*50 mg tobolky) dvakrát denně po dobu 28 dnů.
|
S výjimkou rána 7. a 21. dne se tobolky RO5459072 užívají perorálně se sklenicí neperlivé vody ráno a večer za podmínek nasycení.
Ráno ve dnech 7 a 21 bude RO5459072 podáván nalačno (přes noc nalačno alespoň 8 hodin před podáním dávky).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkový počet účastníků, kteří reagují na Gluten Challenge, definovaný jako účastníci se zvýšeným počtem T-buněk specifických pro gliadin nad prahy specifické pro test
Časové okno: Den 13 a den 29
|
Den 13 a den 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do dne 35
|
Až do dne 35
|
|
Počet účastníků se zvýšeným titrem protilátek (anti-tkáňová transglutamináza [anti-tTG] imunoglobulin A [IgA] a imunoglobulin G [IgG] a anti-deamidovaný gliadinový peptid (anti-DPG) IgA), jak bylo stanoveno pomocí metod enzymové imunoanalýzy
Časové okno: Promítání, 7. den, 13. den, 21. den, 29. den a 35. den (následné)
|
Promítání, 7. den, 13. den, 21. den, 29. den a 35. den (následné)
|
|
Poměr laktulózy k mannitolu (LMR), určený koncentrací laktulózy a mannitolu v moči
Časové okno: Den 7: 1 hodina (h) před dávkou až 1 hodina po dávce, 1 hodina až 3 hodiny po dávce, 3 hodiny až 5 hodin po dávce a den 21: 1 hodina před dávkou až 1 hodina po dávce 1 až 3 hodiny po dávce, 3 hodiny až 5 hodin po dávce
|
Den 7: 1 hodina (h) před dávkou až 1 hodina po dávce, 1 hodina až 3 hodiny po dávce, 3 hodiny až 5 hodin po dávce a den 21: 1 hodina před dávkou až 1 hodina po dávce 1 až 3 hodiny po dávce, 3 hodiny až 5 hodin po dávce
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu cirkulujících bílých krvinek
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
Den 1 (výchozí hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentracích 10 kilodaltonového (kDa) shluku diferenciace 74 (CD74) meziproduktu (fragment p10) v B buňkách
Časové okno: Den 1: před dávkou (= výchozí hodnota [BL]) a 4 hodiny (h) po dávce, den 7: před dávkou a 4 hodiny po dávce, den 21: před dávkou a 4 hodiny po dávce
|
Den 1: před dávkou (= výchozí hodnota [BL]) a 4 hodiny (h) po dávce, den 7: před dávkou a 4 hodiny po dávce, den 21: před dávkou a 4 hodiny po dávce
|
|
Změna koncentrací hmotnostního biomarkeru Cathepsinu S od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
Den 1 (základní hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentracích biomarkeru cystatinu C
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
Den 1 (základní hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
|
Maximální odezva (Emax) v p10 po inhibici katepsinu S ex vivo
Časové okno: 1. den: před podáním dávky
|
1. den: před podáním dávky
|
|
Koncentrace RO5459072, která poskytuje poloviční maximální odezvu (EC50) v Ex Vivo p10 stimulačním testu
Časové okno: 1. den: před podáním dávky
|
1. den: před podáním dávky
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci 4Beta-hydrocholesterolu
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
Den 1 (základní hodnota), den 7, den 13, den 21 a den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
28. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
28. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
10. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP29911
- 2015-002864-18 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .