评估 Belinostat 在轻度、中度和重度肾功能不全患者中的安全性和药代动力学。
2019年11月18日 更新者：Acrotech Biopharma Inc.
一项开放标签、非随机、1 期研究，以评估 Belinostat 在患有轻度、中度和重度肾功能不全的复发/难治性实体瘤或血液恶性肿瘤患者中的安全性和药代动力学
一项 I 期、开放标签、非随机研究，旨在确定 belinostat 在复发/难治性实体瘤患者或肾功能不全患者中的血液恶性肿瘤患者中的 PK 曲线。
符合条件的患者将根据他们的肾功能水平（正常、轻度、中度或重度肾功能损害）分配到 4 个队列中的一个（A、B、C 或 D），并接受正常或轻度肾功能损害的贝利司他剂量 A，和剂量 B 用于中度或重度肾功能损害。
研究概览
详细说明
学习规划：
一项 I 期、开放标签、非随机研究，旨在确定 belinostat 在复发/难治性实体瘤或血液恶性肿瘤患者中的安全性和药代动力学，并确定肾功能不全患者的药代动力学特征。 符合条件的患者将根据他们的肾功能水平（正常、轻度、中度或重度肾功能损害）分配到 4 个队列中的一个（A、B、C 或 D），并接受正常或轻度肾功能损害的贝利司他剂量 A，和剂量 B 用于中度或重度肾功能损害。
除以下情况外，所有队列的注册将同时进行，而不是依次进行：在任何患者注册队列 D 之前，将对队列 C 中至少 1 名患者的安全性进行评估，直至第 6 周期结束。 如果队列 C 中的患者出现严重程度至少为 3 级的毒性，则队列 D 将以降低的起始剂量继续进行。
Belinostat 将在 21 天周期（最多 6 个周期）的第 1 天至第 5 天每天一次通过 30 分钟静脉内 (IV) 输注给药。 将监测每位患者的临床安全性，并且根据预先定义的标准，允许从起始剂量（不少于 250mg/m^2）减少最多两次剂量。
如果患者由于 3 级或 4 级毒性不能耐受减量，则必须停止 belinostat 给药。 不允许增加剂量。 从第 1 天到第 3 天收集用于 PK 分析的血液样本，从第 1 天到第 4 天收集用于 PK 分析的尿液样本。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Whittier、California、美国、90603
- Innovative Clinical Research Institute
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-
Ohio
-
Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者被诊断患有复发/难治性晚期实体瘤或晚期血液恶性肿瘤，对此尚无标准的挽救疗法。
- 患者必须接受过至少 1 次针对当前恶性肿瘤的先前治疗，并且在筛选时已从先前治疗的任何毒性中恢复过来。
- 患者肾功能正常或受损。
- 患者具有足够的血液学和肝功能。
排除标准：
- 患者患有与疾病或任何其他原因（例如，中毒、腹膜后疾病引起的梗阻性尿路病、蛋白尿、肾病综合征）相关的急性或进行性肾功能损害，或需要透析。
- 患者患有急性 HBV 或 HCV
- 患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性诊断。
- 患者之前曾接触过 belinostat。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
正常肾功能，Belinostat IV，剂量 A
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Belinostat 将在 21 天周期（最多 6 个周期）的第 1 至 5 天每天给药一次，持续 30 分钟。
静脉输液。
其他名称：
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实验性的：队列B
轻度损伤，Belinostat IV，剂量 A
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Belinostat 将在 21 天周期（最多 6 个周期）的第 1 至 5 天每天给药一次，持续 30 分钟。
静脉输液。
其他名称：
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实验性的：队列C
中度损伤，Belinostat IV，剂量 B
|
Belinostat 将在 21 天周期（最多 6 个周期）的第 1 至 5 天每天给药一次，持续 30 分钟。
静脉输液。
其他名称：
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实验性的：队列D
严重损伤，Belinostat IV，剂量 B
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Belinostat 将在 21 天周期（最多 6 个周期）的第 1 至 5 天每天给药一次，持续 30 分钟。
静脉输液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据队列 A、B、C 和 D 中的肾损伤患者，根据曲线下面积 (AUC) 参数建立贝利司他的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：26周
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根据贝利司他给药第 1 天至第 3 天血浆样本采集的特定时间点，确定时间 0 至 tn 的血浆药物浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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26周
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根据队列 A、B、C 和 D 中肾损伤患者的分布容积 (Vdss) 参数建立贝利司他的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：26周
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局限于血浆的药物分布体积 (Vdss) 与分布到其他组织的比例将根据从贝利司他给药第 1 天到第 3 天的血浆样本收集的特定时间点的药物总剂量来确定
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26周
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根据队列 A、B、C 和 D 中肾损伤患者的总体清除率 (CLtot) 参数确定贝利司他的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：26周
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药物的总机体清除率 (CLtot) 将由 belinostat 给药第 1 天至第 4 天的尿液 PK 样本收集中的特定时间点确定。
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26周
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根据队列 A、B、C 和 D 中肾损伤患者的排泄分数 (Fe) 未改变的参数建立贝利司他的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：26周
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根据从贝利司他给药第 1 天至第 4 天的特定时间点采集的尿液 PK 样品，将肾清除率除以总肾清除率，确定尿液中未变化药物 (Fe) 的部分。
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26周
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根据队列 A、B、C 和 D 中肾功能损害患者的非肾脏清除率 (CLnonren) 参数确定贝利司他的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：26周
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药物的非肾清除率 (CLnonren) 将根据贝利司他给药第 1 天至第 4 天指定时间点收集的尿液 PK 样本，通过总清除率减去肾清除率来确定
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26周
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根据队列 A、B、C 和 D 中肾损伤患者的峰值浓度 (Cmax) 参数确定贝利司他的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：26周
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峰值浓度 (Cmax) 吸收率将确定为从 belinostat 给药第 1 天到第 3 天收集的血浆 PK 样品的浓度-时间曲线中观察到的最高浓度
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26周
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根据队列 A、B、C 和 D 中的肾功能损害，建立贝利司他半衰期 (t1/2) 参数的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：26周
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药物的半衰期 (t1/2) 将根据贝利司他给药第 1 天至第 3 天血浆样本采集的特定时间点，通过清除率 (Cl) 的分布容积 (Vdss) 来确定
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26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按 SOC（系统器官分类）和首选术语 (PT) 划分的任何 TEAE 患者的数量和百分比
大体时间：第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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最常见 TEAE 的 1-5 级紧急相关事件患者的安全性分析：恶心、疲劳、发热、贫血、呕吐、血小板减少症、呼吸困难、中性粒细胞减少症和低钾血症
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第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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按 SOC（系统器官分类）和首选术语 (PT) 划分的任何 SAE 患者的数量和百分比
大体时间：第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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肺炎、发热、感染、贫血、深静脉血栓、血肌酐升高、多器官功能衰竭、肺栓塞等严重不良事件患者的安全性分析
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第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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按 SOC（系统器官分类）和首选术语 (PT) 划分的具有与 belinostat 相关的任何 TEAE 的患者人数和百分比
大体时间：第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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基于发热、血小板减少和血肌酐升高的与研究药物相关的新发治疗紧急不良事件患者的安全性分析
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第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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因 SOC（系统器官分类）和 PT（首选术语）导致研究中止的任何 TEAE 患者的数量和百分比
大体时间：第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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因贫血、疲劳、发热性中性粒细胞减少、肺炎和多器官衰竭而停止治疗的患者的安全性分析
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第一次服用研究药物直到最后一次服用后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Wasim Khan, MD、Acrotech Biopharma Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月5日
首次发布 (估计)
2016年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月18日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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