Att utvärdera säkerhet och farmakokinetik för Belinostat hos patienter som har lätt, måttlig och gravt nedsatt njurfunktion.
18 november 2019 uppdaterad av: Acrotech Biopharma Inc.
En öppen, icke-randomiserad, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för Belinostat hos patienter med återfallande/refraktära fasta tumörer eller hematologiska maligniteter som har lätt, måttlig och gravt nedsatt njurfunktion
En fas I, öppen, icke-randomiserad studie för att fastställa PK-profilen för belinostat hos patienter med recidiverande/refraktära solida tumörer eller hematologiska maligniteter hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Kvalificerade patienter kommer att tilldelas 1 av 4 kohorter (A, B, C eller D) baserat på deras njurfunktionsnivå (normal, mild, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion) och får belinostatdos A för normal eller mild njurfunktionsnedsättning, och dos B för måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera design:
En fas I, öppen, icke-randomiserad studie för att fastställa säkerhet och farmakokinetik för belinostat hos patienter med recidiverande/refraktära solida tumörer eller hematologiska maligniteter och för att bestämma PK-profilerna hos patienter med nedsatt njurfunktion. Kvalificerade patienter kommer att tilldelas 1 av 4 kohorter (A, B, C eller D) baserat på deras njurfunktionsnivå (normal, mild, måttlig eller gravt nedsatt njurfunktion) och får belinostatdos A för normal eller mild njurfunktionsnedsättning, och dos B för måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion.
Inskrivning till alla kohorter kommer att ske samtidigt snarare än sekventiellt förutom i följande fall: Innan någon patient skrivs in i kohort D kommer säkerheten att bedömas för minst 1 patient i kohort C till slutet av cykel 6. Om patienten i Cohort C upplever en toxicitet som är minst Grad 3 i svårighetsgrad, kommer Cohort D att fortsätta med en reducerad startdos.
Belinostat kommer att administreras via en 30-minuters intravenös (IV) infusion en gång dagligen på dag 1 till 5 i en 21-dagars cykel (upp till 6 cykler). Klinisk säkerhet kommer att övervakas hos varje patient, och upp till två dosreduktioner från startdosen (inte mindre än 250 mg/m^2) är tillåtna baserat på fördefinierade kriterier.
Om en patient inte kan tolerera den reducerade dosen på grund av grad 3 eller 4 toxicitet, måste administreringen av belinostat avbrytas. Dosökning är inte tillåten. Blodprover för PK-analys kommer att samlas in från dag 1 till dag 3, och urinprover för PK-analys kommer att samlas in från dag 1 till dag 4.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten diagnostiseras med avancerade solida tumörer eller avancerad hematologisk malignitet som är recidiverande/refraktär, för vilken det inte finns någon standard räddningsterapi.
- Patienten måste ha fått minst 1 tidigare behandling för den aktuella maligniteten och har återhämtat sig från eventuell toxicitet av den tidigare behandlingen vid screening.
- Patienten har antingen normal eller nedsatt njurfunktion.
- Patienten har adekvata hematologiska och hepatiska funktioner.
Exklusions kriterier:
- Patienten har akut eller progressiv njurfunktionsnedsättning relaterad till sjukdom eller någon annan orsak (t.ex. toxicitet, obstruktiv uropati på grund av retroperitoneal sjukdom, proteinuri, nefrotiskt syndrom) eller behöver dialys.
- Patienten har akut HBV eller HCV
- Patienten har känd human immunbristvirus (HIV) positiv diagnos.
- Patienten har tidigare varit exponering för belinostat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A
Normal njurfunktion, Belinostat IV, Dos A
|
Belinostat kommer att administreras en gång dagligen dag 1 till 5 i en 21-dagars cykel (upp till 6 cykler) under 30 minuter.
IV infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B
Lindrig funktionsnedsättning, Belinostat IV, Dos A
|
Belinostat kommer att administreras en gång dagligen dag 1 till 5 i en 21-dagars cykel (upp till 6 cykler) under 30 minuter.
IV infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C
Måttlig funktionsnedsättning, Belinostat IV, Dos B
|
Belinostat kommer att administreras en gång dagligen dag 1 till 5 i en 21-dagars cykel (upp till 6 cykler) under 30 minuter.
IV infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort D
Allvarlig funktionsnedsättning, Belinostat IV, Dos B
|
Belinostat kommer att administreras en gång dagligen dag 1 till 5 i en 21-dagars cykel (upp till 6 cykler) under 30 minuter.
IV infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upprätta farmakokinetisk (PK) profil för belinostat från Area under the Curve (AUC) parametrar hos patienter baserat på nedsatt njurfunktion i kohorter A, B, C och D
Tidsram: 26 veckor
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) vid tidpunkten 0 till tn kommer att bestämmas baserat på specificerade tidpunkter för plasmaprovtagning från dag 1 till dag 3 av administrering av belinostat
|
26 veckor
|
|
Upprätta farmakokinetisk (PK) profil för belinostat utifrån parametrar för distributionsvolym (Vdss) hos patienter baserat på nedsatt njurfunktion i kohorter A, B, C och D
Tidsram: 26 veckor
|
Distributionsvolymproportionaliteten (Vdss) för läkemedlet begränsat till plasman kontra proportionen distribuerat till andra vävnader kommer att bestämmas baserat på totaldosen av läkemedlet under specificerade tidpunkter för plasmaprovtagning från dag 1 till dag 3 av administrering av belinostat
|
26 veckor
|
|
Upprätta farmakokinetisk (PK) profil för belinostat från parametrar för total kroppsclearance (CLtot) hos patienter baserat på nedsatt njurfunktion i kohorter A, B, C och D
Tidsram: 26 veckor
|
Total Body Clearance (CLtot) av läkemedlet kommer att bestämmas av de angivna tidpunkterna i PK-urinprovtagningen från dag 1 till dag 4 av administrering av belinostat.
|
26 veckor
|
|
Upprätta farmakokinetisk (PK) profil för belinostat från fraktion utsöndrad (Fe) oförändrade parametrar hos patienter baserat på nedsatt njurfunktion i kohorter A, B, C och D
Tidsram: 26 veckor
|
Fraktionen av läkemedlet som utsöndras oförändrat (Fe) i urinen kommer att bestämmas genom att dividera njurclearance över det totala njurclearance baserat på urin-PK-provtagning från angivna tidpunkter på dag 1 till dag 4 av administrering av belinostat.
|
26 veckor
|
|
Upprätta den farmakokinetiska (PK) profilen för belinostat från parametrar för icke renal clearance (CLnonren) hos patienter baserat på nedsatt njurfunktion i kohorter A, B, C och D
Tidsram: 26 veckor
|
Icke renalt clearance (CLnonren) av läkemedlet kommer att bestämmas av totalt clearance minus renal clearance baserat på urin-PK-provsamlingar från angivna tidpunkter på dag 1 till dag 4 av administrering av belinostat
|
26 veckor
|
|
Fastställ farmakokinetisk (PK) profil för belinostat från parametrar för toppkoncentration (Cmax) hos patienter baserat på nedsatt njurfunktion i kohorter A, B, C och D
Tidsram: 26 veckor
|
Maximal koncentration (Cmax) absorptionshastighet kommer att bestämmas som den högsta observerade koncentrationen i en koncentration-tidsprofil av plasma PK-provtagning från dag 1 till dag 3 av administrering av belinostat
|
26 veckor
|
|
Upprätta farmakokinetisk (PK) profil för parametrar för belinostats halveringstid (t1/2) hos patienter baserat på nedsatt njurfunktion i kohorter A, B, C och D
Tidsram: 26 veckor
|
Halveringstid (t1/2) av läkemedlet kommer att bestämmas av distributionsvolymen (Vdss) över clearance (Cl) baserat på specificerade tidpunkter för plasmaprovtagningen från dag 1 till dag 3 av administrering av belinostat
|
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel patienter med TEAE enligt SOC (System Organ Class) och Preferred Term (PT)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
säkerhetsanalys av patienter med uppkommande behandlingsrelaterade händelser från grad 1-5 av de vanligaste TEAE: illamående, trötthet, feber, anemi, kräkningar, trombocytopeni, dypsné, neutropeni och hypokalemi
|
Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
|
Antal och procentandel patienter med SAE enligt SOC (System Organ Class) och Preferred Term (PT)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
säkerhetsanalys av patienter med allvarliga biverkningar inkluderar lunginflammation, pyrexi, infektion, anemi, djup ventrombos, ökning av kreatinin i blodet, multiorgansvikt och lungemboli
|
Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
|
Antal och procentandel patienter med TEAE relaterade till belinostat enligt SOC (System Organ Class) och Preferred Term (PT)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
Säkerhetsanalys av patienter med nystartad biverkning relaterad till studieläkemedlet baserat på pyrexi, trombocytopeni och ökning av kreatinin i blodet
|
Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
|
Antal och procent av patienter med TEAE som orsakar avbrytande av studien av SOC (System Organ Class) och PT (Preferred Term)
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
säkerhetsanalys av patienter som avbröt behandlingen på grund av anemi, trötthet, febril neutropeni, lunginflammation och multiorgansvikt
|
Första dosen av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Wasim Khan, MD, Acrotech Biopharma Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
10 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPI-BEL-105
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .