Avaliar a Segurança e a Farmacocinética do Belinostat em Pacientes com Insuficiência Renal Leve, Moderada e Grave.
18 de novembro de 2019 atualizado por: Acrotech Biopharma Inc.
Um estudo aberto, não randomizado, de fase 1 para avaliar a segurança e a farmacocinética do belinostat em pacientes com tumores sólidos recidivantes/refratários ou neoplasias hematológicas com insuficiência renal leve, moderada e grave
Um estudo de fase I, aberto, não randomizado para determinar o perfil farmacocinético do belinostat em pacientes com tumores sólidos recidivantes/refratários ou malignidades hematológicas em pacientes com insuficiência renal.
Os pacientes elegíveis serão designados para 1 de 4 coortes (A, B, C ou D) com base em seu nível de função renal (insuficiência renal normal, leve, moderada ou grave) e receberão a dose A de belinostat para insuficiência renal normal ou leve, e dose B para insuficiência renal moderada ou grave.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Um estudo de fase I, aberto, não randomizado para determinar a segurança e a farmacocinética do belinostat em pacientes com tumores sólidos recidivantes/refratários ou malignidades hematológicas e para determinar os perfis farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal. Os pacientes elegíveis serão designados para 1 de 4 coortes (A, B, C ou D) com base em seu nível de função renal (insuficiência renal normal, leve, moderada ou grave) e receberão a dose A de belinostat para insuficiência renal normal ou leve, e dose B para insuficiência renal moderada ou grave.
A inscrição em todas as coortes ocorrerá simultaneamente, em vez de sequencialmente, exceto no seguinte caso: Antes de qualquer paciente ser inscrito na Coorte D, a segurança será avaliada para pelo menos 1 paciente na Coorte C até o final do Ciclo 6. Se o paciente na Coorte C apresentar uma toxicidade de pelo menos Grau 3 em gravidade, a Coorte D prosseguirá com uma dose inicial reduzida.
Belinostat será administrado por infusão intravenosa (IV) de 30 minutos uma vez ao dia nos dias 1 a 5 de um ciclo de 21 dias (até 6 ciclos). A segurança clínica será monitorada em cada paciente, e até duas reduções de dose da dose inicial (não inferior a 250mg/m^2) são permitidas com base em critérios pré-definidos.
Se um paciente não tolerar a dose reduzida devido à toxicidade de Grau 3 ou 4, a administração de belinostat deve ser descontinuada. O escalonamento de dose não é permitido. Amostras de sangue para análise PK serão coletadas do Dia 1 ao Dia 3, e amostras de urina para análise PK serão coletadas do Dia 1 ao Dia 4.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente é diagnosticado com tumores sólidos avançados ou malignidade hematológica avançada recidivante/refratária, para os quais não existe terapia de resgate padrão.
- O paciente deve ter recebido pelo menos 1 terapia anterior para a malignidade atual e se recuperou de qualquer toxicidade da terapia anterior na triagem.
- O paciente tem funções renais normais ou prejudicadas.
- O paciente tem funções hematológicas e hepáticas adequadas.
Critério de exclusão:
- O paciente tem insuficiência renal aguda ou progressiva relacionada à doença ou qualquer outra causa (por exemplo, toxicidade, uropatia obstrutiva devido a doença retroperitoneal, proteinúria, síndrome nefrótica) ou requer diálise.
- O paciente tem HBV ou HCV agudo
- O paciente tem diagnóstico positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- O paciente teve exposição anterior ao belinostat.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte A
Função renal normal, Belinostat IV, Dose A
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Belinostat será administrado uma vez ao dia nos dias 1 a 5 de um ciclo de 21 dias (até 6 ciclos) por 30 minutos.
Infusão IV.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
Incapacidade Leve, Belinostat IV, Dose A
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Belinostat será administrado uma vez ao dia nos dias 1 a 5 de um ciclo de 21 dias (até 6 ciclos) por 30 minutos.
Infusão IV.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C
Insuficiência moderada, Belinostat IV, Dose B
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Belinostat será administrado uma vez ao dia nos dias 1 a 5 de um ciclo de 21 dias (até 6 ciclos) por 30 minutos.
Infusão IV.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D
Incapacidade grave, Belinostat IV, Dose B
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Belinostat será administrado uma vez ao dia nos dias 1 a 5 de um ciclo de 21 dias (até 6 ciclos) por 30 minutos.
Infusão IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabelecer o perfil farmacocinético (PK) do belinostat a partir dos parâmetros da Área sob a Curva (AUC) em pacientes com base em insuficiência renal nas coortes A, B, C e D
Prazo: 26 semanas
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A área sob a curva de concentração plasmática de droga versus tempo (AUC) no tempo 0 a tn será determinada com base em pontos de tempo especificados de coleta de amostra de plasma do dia 1 ao dia 3 da administração de belinostat
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26 semanas
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Estabelecer o perfil farmacocinético (PK) do belinostat a partir dos parâmetros do Volume de Distribuição (Vdss) em pacientes com base em insuficiência renal nas coortes A, B, C e D
Prazo: 26 semanas
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A proporcionalidade do volume de distribuição (Vdss) da droga confinada ao plasma versus a proporção distribuída a outros tecidos será determinada com base na dose total da droga em pontos de tempo especificados da coleta de amostra de plasma do dia 1 ao dia 3 da administração de belinostat
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26 semanas
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Estabelecer o perfil farmacocinético (PK) do belinostat a partir dos parâmetros de depuração corporal total (CLtot) em pacientes com base em insuficiência renal nas coortes A, B, C e D
Prazo: 26 semanas
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A depuração corporal total (CLtot) do fármaco será determinada pelos pontos de tempo especificados na coleta de amostras farmacocinéticas de urina do dia 1 ao dia 4 da administração de belinostat.
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26 semanas
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Estabelecer o perfil farmacocinético (PK) do belinostat a partir dos parâmetros inalterados da fração excretada (Fe) em pacientes com base em insuficiência renal nas coortes A, B, C e D
Prazo: 26 semanas
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A fração da droga que é excretada inalterada (Fe) na urina será determinada dividindo a depuração renal sobre a depuração renal total com base na coleta de amostras PK de urina de pontos de tempo especificados no Dia 1 ao Dia 4 da administração de belinostat.
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26 semanas
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Estabelecer o perfil farmacocinético (PK) do belinostat a partir dos parâmetros de depuração não renal (CLnonren) em pacientes com base em insuficiência renal nas coortes A, B, C e D
Prazo: 26 semanas
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A depuração não renal (CLnonren) da droga será determinada pela depuração total menos a depuração renal com base em coletas de amostras farmacocinéticas de urina de pontos de tempo especificados no dia 1 ao dia 4 da administração de belinostat
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26 semanas
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Estabelecer o perfil farmacocinético (PK) do belinostat a partir dos parâmetros de concentração máxima (Cmax) em pacientes com base em insuficiência renal nas coortes A, B, C e D
Prazo: 26 semanas
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A taxa de concentração de pico (Cmax) de absorção será determinada como a concentração mais alta observada em um perfil de concentração-tempo da coleta de amostra Plasma PK do dia 1 ao dia 3 da administração de belinostat
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26 semanas
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Estabelecer o perfil farmacocinético (PK) dos parâmetros de meia-vida (t1/2) do belinostat em pacientes com base em insuficiência renal nas coortes A, B, C e D
Prazo: 26 semanas
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A meia-vida (t1/2) da droga será determinada pelo volume de distribuição (Vdss) sobre a depuração (Cl) com base em pontos de tempo especificados de coleta de amostra de plasma do dia 1 ao dia 3 da administração de belinostat
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26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de pacientes com quaisquer TEAEs por SOC (Classe de Sistema de Órgãos) e Termo Preferencial (PT)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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análise de segurança de pacientes com início do tratamento eventos relacionados emergentes de Grau 1-5 do TEAE mais comum: náusea, fadiga, pirexia, anemia, vômito, trombocitopenia, dispneia, neutropenia e hipocalemia
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Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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Número e porcentagem de pacientes com quaisquer SAEs por SOC (classe de sistema de órgãos) e termo preferido (PT)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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a análise de segurança de pacientes com eventos adversos graves inclui pneumonia, pirexia, infecção, anemia, trombose venosa profunda, aumento da creatinina sanguínea, falência de múltiplos órgãos e embolia pulmonar
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Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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Número e porcentagem de pacientes com quaisquer TEAEs relacionados ao belinostat por SOC (Classe de Sistema de Órgãos) e Termo Preferencial (PT)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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análise de segurança de pacientes com novo início de tratamento evento adverso emergente relacionado ao medicamento do estudo com base em pirexia, trombocitopenia e aumento de creatinina no sangue
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Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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Número e porcentagem de pacientes com quaisquer TEAEs causando descontinuação do estudo por SOC (Classe de Sistema de Órgãos) e PT (Termo Preferencial)
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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análise de segurança de pacientes que descontinuaram o tratamento com base em anemia, fadiga, neutropenia febril, pneumonia e falência de múltiplos órgãos
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Primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Wasim Khan, MD, Acrotech Biopharma Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPI-BEL-105
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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