Evaluar la seguridad y la farmacocinética de belinostat en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave.
18 de noviembre de 2019 actualizado por: Acrotech Biopharma Inc.
Un estudio de fase 1, abierto, no aleatorizado, para evaluar la seguridad y la farmacocinética de belinostat en pacientes con tumores sólidos recidivantes/refractarios o malignidades hematológicas que tienen insuficiencia renal leve, moderada y grave
Un estudio de fase I, abierto, no aleatorizado para determinar el perfil farmacocinético de belinostat en pacientes con tumores sólidos recidivantes/refractarios o neoplasias malignas hematológicas en pacientes con insuficiencia renal.
Los pacientes elegibles serán asignados a 1 de 4 cohortes (A, B, C o D) en función de su nivel de función renal (insuficiencia renal normal, leve, moderada o grave) y recibirán la dosis A de belinostat para insuficiencia renal normal o leve. y dosis B para insuficiencia renal moderada o grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio:
Estudio de fase I, abierto, no aleatorizado para determinar la seguridad y la farmacocinética de belinostat en pacientes con tumores sólidos recidivantes/refractarios o neoplasias hematológicas y para determinar los perfiles farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes elegibles serán asignados a 1 de 4 cohortes (A, B, C o D) en función de su nivel de función renal (insuficiencia renal normal, leve, moderada o grave) y recibirán la dosis A de belinostat para insuficiencia renal normal o leve. y dosis B para insuficiencia renal moderada o grave.
La inscripción en todas las cohortes ocurrirá simultáneamente en lugar de secuencialmente, excepto en el siguiente caso: Antes de que cualquier paciente se inscriba en la Cohorte D, se evaluará la seguridad de al menos 1 paciente en la Cohorte C hasta el final del Ciclo 6. Si el paciente en la Cohorte C experimenta una toxicidad que es al menos de Grado 3 en severidad, la Cohorte D procederá con una dosis inicial reducida.
Belinostat se administrará a través de una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días (hasta 6 ciclos). La seguridad clínica se controlará en cada paciente y se permiten hasta dos reducciones de la dosis inicial (no menos de 250 mg/m^2) según criterios predefinidos.
Si un paciente no puede tolerar la dosis reducida debido a toxicidad de grado 3 o 4, se debe interrumpir la administración de belinostat. No se permite el aumento de dosis. Las muestras de sangre para el análisis de PK se recolectarán del día 1 al día 3, y las muestras de orina para el análisis de PK se recolectarán del día 1 al día 4.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente es diagnosticado con tumores sólidos avanzados o malignidad hematológica avanzada que es recidivante/refractario, para los cuales no existe una terapia de rescate estándar.
- El paciente debe haber recibido al menos 1 tratamiento previo para la neoplasia maligna actual y haberse recuperado de cualquier toxicidad del tratamiento anterior en la selección.
- El paciente tiene funciones renales normales o alteradas.
- El paciente tiene funciones hematológicas y hepáticas adecuadas.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene insuficiencia renal aguda o progresiva relacionada con la enfermedad o cualquier otra causa (p. ej., toxicidad, uropatía obstructiva debida a enfermedad retroperitoneal, proteinuria, síndrome nefrótico), o requiere diálisis.
- El paciente tiene VHB o VHC agudo
- El paciente tiene un diagnóstico positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- El paciente ha tenido exposición previa a belinostat.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
Función renal normal, belinostat IV, dosis A
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Belinostat se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días (hasta 6 ciclos) durante 30 min.
infusión IV.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B
Deterioro leve, belinostat IV, dosis A
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Belinostat se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días (hasta 6 ciclos) durante 30 min.
infusión IV.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C
Deterioro moderado, belinostat IV, dosis B
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Belinostat se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días (hasta 6 ciclos) durante 30 min.
infusión IV.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte D
Deterioro severo, belinostat IV, dosis B
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Belinostat se administrará una vez al día en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días (hasta 6 ciclos) durante 30 min.
infusión IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Establecer el perfil farmacocinético (PK) de belinostat a partir de los parámetros del área bajo la curva (AUC) en pacientes en función de las insuficiencias renales en las cohortes A, B, C y D
Periodo de tiempo: 26 semanas
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El área bajo la curva de concentración de fármaco en plasma frente al tiempo (AUC) en el tiempo 0 a tn se determinará en función de los puntos de tiempo especificados de recolección de muestras de plasma desde el día 1 hasta el día 3 de la administración de belinostat.
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26 semanas
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Establecer el perfil farmacocinético (PK) de belinostat a partir de los parámetros de volumen de distribución (Vdss) en pacientes en función de las insuficiencias renales en las cohortes A, B, C y D
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La proporcionalidad del volumen de distribución (Vdss) del fármaco confinado al plasma frente a la proporción distribuida a otros tejidos se determinará en función de la dosis total del fármaco en puntos de tiempo específicos de recogida de muestras de plasma desde el día 1 hasta el día 3 de la administración de belinostat.
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26 semanas
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Establecer el perfil farmacocinético (PK) de belinostat a partir de los parámetros de aclaramiento corporal total (CLtot) en pacientes en función de las insuficiencias renales en las cohortes A, B, C y D
Periodo de tiempo: 26 semanas
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El aclaramiento corporal total (CLtot) del fármaco se determinará mediante los puntos de tiempo especificados en la recolección de la muestra PK de orina desde el día 1 hasta el día 4 de la administración de belinostat.
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26 semanas
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Establecer el perfil farmacocinético (FC) de belinostat a partir de los parámetros inalterados de la fracción excretada (Fe) en pacientes en función de las insuficiencias renales en las cohortes A, B, C y D
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La fracción del fármaco que se excreta sin cambios (Fe) en la orina se determinará dividiendo el aclaramiento renal entre el aclaramiento renal total en función de la recogida de muestras farmacocinéticas de orina en puntos de tiempo específicos del día 1 al día 4 de la administración de belinostat.
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26 semanas
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Establecer el perfil farmacocinético (PK) de belinostat a partir de parámetros de aclaramiento no renal (CLnonren) en pacientes en función de las insuficiencias renales en las cohortes A, B, C y D
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La depuración no renal (CLnonren) del fármaco se determinará mediante la depuración total menos la depuración renal en función de las muestras de FC de orina recogidas en puntos de tiempo especificados en el día 1 al día 4 de la administración de belinostat.
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26 semanas
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Establecer el perfil farmacocinético (PK) de belinostat a partir de los parámetros de concentración máxima (Cmax) en pacientes en función de las insuficiencias renales en las cohortes A, B, C y D
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La tasa de absorción de la concentración máxima (Cmax) se determinará como la concentración más alta observada en un perfil de concentración-tiempo de la recolección de muestras de Plasma PK desde el día 1 hasta el día 3 de la administración de belinostat.
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26 semanas
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Establecer el perfil farmacocinético (PK) de los parámetros de vida media (t1/2) de belinostat en pacientes en función de las insuficiencias renales en las cohortes A, B, C y D
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La vida media (t1/2) del fármaco se determinará por el volumen de distribución (Vdss) sobre la depuración (Cl) según los puntos de tiempo especificados de recolección de muestras de plasma desde el día 1 hasta el día 3 de la administración de belinostat.
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y porcentaje de pacientes con cualquier TEAE por SOC (System Organ Class) y término preferido (PT)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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análisis de seguridad de pacientes con eventos emergentes relacionados con el inicio del tratamiento de Grado 1-5 de los TEAE más comunes: náuseas, fatiga, pirexia, anemia, vómitos, trombocitopenia, disnea, neutropenia e hipopotasemia
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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Número y porcentaje de pacientes con algún SAE por SOC (System Organ Class) y término preferido (PT)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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El análisis de seguridad de pacientes con eventos adversos graves incluye neumonía, pirexia, infección, anemia, trombosis venosa profunda, aumento de la creatinina en sangre, insuficiencia multiorgánica y embolia pulmonar.
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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Número y porcentaje de pacientes con algún TEAE relacionado con belinostat por SOC (System Organ Class) y término preferido (PT)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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análisis de seguridad de pacientes con un evento adverso emergente de nuevo inicio de tratamiento relacionado con el fármaco del estudio basado en pirexia, trombocitopenia y aumento de la creatinina en sangre
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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Número y porcentaje de pacientes con algún TEAE que provocó la interrupción del estudio por SOC (clasificación de órganos del sistema) y PT (término preferido)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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análisis de seguridad de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a anemia, fatiga, neutropenia febril, neumonía y falla multiorgánica
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Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Wasim Khan, MD, Acrotech Biopharma Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPI-BEL-105
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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