Arvioida Belinostatin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.
maanantai 18. marraskuuta 2019 päivittänyt: Acrotech Biopharma Inc.
Avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen 1 tutkimus Belinostatin turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta
Vaiheen I, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus belinostaatin PK-profiilin määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Tukikelpoiset potilaat jaetaan yhteen neljästä kohortista (A, B, C tai D) heidän munuaisten toimintatasonsa perusteella (normaali, lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta), ja he saavat belinostaattiannoksen A normaalin tai lievän munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, ja annos B keskivaikean tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintosuunnitelma:
Vaiheen I, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, jolla määritetään belinostaatin turvallisuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja PK-profiilien määrittämiseksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Tukikelpoiset potilaat jaetaan yhteen neljästä kohortista (A, B, C tai D) heidän munuaisten toimintatasonsa perusteella (normaali, lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta), ja he saavat belinostaattiannoksen A normaalin tai lievän munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, ja annos B keskivaikean tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
Ilmoittautuminen kaikkiin kohortteihin tapahtuu samanaikaisesti eikä peräkkäin paitsi seuraavassa tapauksessa: Ennen kuin yksikään potilas otetaan kohorttiin D, turvallisuus arvioidaan vähintään yhdelle kohortissa C olevalle potilaalle syklin 6 loppuun asti. Jos kohortin C potilaalla ilmenee myrkyllisyyden vakavuusasteeltaan vähintään 3, kohortti D jatkaa pienemmällä aloitusannoksella.
Belinostatia annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona kerran päivässä 21 päivän syklin päivinä 1–5 (enintään 6 sykliä). Jokaisen potilaan kliinistä turvallisuutta seurataan, ja enintään kaksi annoksen pienentämistä aloitusannoksesta (vähintään 250 mg/m^2) sallitaan ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella.
Jos potilas ei siedä pienennettyä annosta asteen 3 tai 4 toksisuuden vuoksi, belinostaatin anto on lopetettava. Annoksen nostaminen ei ole sallittua. Verinäytteet PK-analyysiä varten kerätään päivästä 1 päivään 3 ja virtsanäytteet PK-analyysiä varten päivästä 1 päivään 4.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on uusiutunut/refraktaarinen ja jolle ei ole olemassa tavanomaista pelastushoitoa.
- Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito nykyisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi ja hänen on toipunut kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta seulonnassa.
- Potilaalla on joko normaali tai heikentynyt munuaisten toiminta.
- Potilaalla on riittävät hematologiset ja maksan toiminnot.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on akuutti tai etenevä munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu sairaudesta tai muusta syystä (esim. toksisuus, retroperitoneaalisesta sairaudesta johtuva obstruktiivinen uropatia, proteinuria, nefroottinen oireyhtymä) tai hän tarvitsee dialyysihoitoa.
- Potilaalla on akuutti HBV tai HCV
- Potilaalla tiedetään olevan HIV-positiivinen diagnoosi.
- Potilas on aiemmin altistunut belinostaatille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A
Normaali munuaisten toiminta, Belinostat IV, annos A
|
Belinostatia annetaan kerran päivässä 21 päivän syklin päivinä 1–5 (enintään 6 sykliä) 30 minuutin ajan.
IV-infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Lievä vajaatoiminta, Belinostat IV, annos A
|
Belinostatia annetaan kerran päivässä 21 päivän syklin päivinä 1–5 (enintään 6 sykliä) 30 minuutin ajan.
IV-infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
Keskivaikea vajaatoiminta, Belinostat IV, annos B
|
Belinostatia annetaan kerran päivässä 21 päivän syklin päivinä 1–5 (enintään 6 sykliä) 30 minuutin ajan.
IV-infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti D
Vakava vajaatoiminta, Belinostat IV, annos B
|
Belinostatia annetaan kerran päivässä 21 päivän syklin päivinä 1–5 (enintään 6 sykliä) 30 minuutin ajan.
IV-infuusio.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä belinostaatin farmakokineettinen (PK) profiili käyrän alaisen alueen (AUC) -parametreista potilailla kohortien A, B, C ja D munuaisten vajaatoiminnan perusteella.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Plasman lääkepitoisuus vs. aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajanhetkellä 0 - tn määritetään plasmanäytteiden keräämisen tiettyjen ajankohtien perusteella belinostaatin annon päivästä 1. päivään 3.
|
26 viikkoa
|
|
Määritä belinostaatin farmakokineettinen (PK) profiili jakautumistilavuus (Vdss) -parametrien perusteella potilailla kohortien A, B, C ja D munuaisten vajaatoiminnan perusteella
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Plasmaan rajoittuneen lääkkeen jakautumistilavuuden (Vdss) suhteellisuus suhteessa muihin kudoksiin jakautuneen lääkkeen osuuteen määritetään lääkkeen kokonaisannoksen perusteella tiettyjen plasmanäytteiden keräysajankohtien aikana belinostaatin annon päivästä 1. päivään 3.
|
26 viikkoa
|
|
Selvitä belinostaatin farmakokineettinen (PK) profiili kokonaispuhdistuma (CLtot) -parametreista potilailla kohortien A, B, C ja D munuaisten vajaatoiminnan perusteella.
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Lääkkeen kokonaispuhdistuma (CLtot) määräytyy virtsan PK-näytteen ottokeruun määritellyillä aikapisteillä päivästä 1 päivään 4 belinostaatin annon aikana.
|
26 viikkoa
|
|
Selvitä belinostaatin farmakokineettinen (PK) profiili erittyneestä fraktiosta (Fe) Muuttumattomat parametrit potilailla kohortien A, B, C ja D munuaisten vajaatoiminnan perusteella
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muuttumattomana virtsaan erittyvän lääkkeen osuus (Fe) määritetään jakamalla munuaispuhdistuma munuaisten kokonaispuhdistumaan perustuen virtsan PK-näytteiden keräämiseen määritellyistä ajankohdista belinostaatin antopäivänä 1–4.
|
26 viikkoa
|
|
Selvitä belinostaatin farmakokineettinen (PK) profiili ei-munuaispuhdistuma (CLnonren) -parametreista potilailla kohortien A, B, C ja D munuaisten vajaatoiminnan perusteella
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Lääkkeen muu kuin munuaispuhdistuma (CLnonren) määritetään kokonaispuhdistumalla, josta on vähennetty munuaispuhdistuma, joka perustuu virtsan PK-näytteiden keräämiseen tietyistä ajankohdista belinostaatin antopäivänä 1–4.
|
26 viikkoa
|
|
Selvitä belinostaatin farmakokineettinen (PK) profiili huippupitoisuuden (Cmax) parametrien perusteella potilailla kohortien A, B, C ja D munuaisten vajaatoiminnan perusteella
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Huippukonsentraatio (Cmax) imeytymisnopeus määritetään korkeimpana havaittuna pitoisuutena plasman PK-näytteiden keräämisen pitoisuus-aikaprofiilissa 1. päivän ja 3. päivän välisenä belinostaatin antopäivänä.
|
26 viikkoa
|
|
Määritä belinostaatin puoliintumisajan (t1/2) farmakokineettinen (PK) profiili potilailla munuaisten vajaatoiminnan perusteella kohortteissa A, B, C ja D
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Lääkkeen puoliintumisaika (t1/2) määräytyy jakautumistilavuuden (Vdss) perusteella puhdistuman (Cl) perusteella, joka perustuu plasmanäytteiden keräämisen tiettyihin aikapisteisiin belinostaatin antopäivästä 1. päivään 3.
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TEAE-potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus SOC:n (System Organ Class) ja ensisijaisen termin (PT) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
turvallisuusanalyysi potilaista, joilla on yleisimmän TEAE:n asteen 1–5 hoitoon liittyviä tapahtumia: pahoinvointi, väsymys, kuume, anemia, oksentelu, trombosytopenia, hengenahdistus, neutropenia ja hypokalemia
|
Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
SAE-potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus SOC:n (System Organ Class) ja ensisijaisen termin (PT) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Vakavien haittatapahtumien potilaiden turvallisuusanalyysi sisältää keuhkokuumeen, kuumeen, infektion, anemian, syvän laskimotukoksen, veren kreatiniinin nousun, monielimen vajaatoiminnan ja keuhkoembolian
|
Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on belinostaattiin liittyviä TEAE-oireita SOC:n (System Organ Class) ja Preferred Term (PT) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
turvallisuusanalyysi potilaista, joilla on uusi hoitoon liittyvä tutkimuslääkkeeseen liittyvä haittatapahtuma, joka perustuu kuumeen, trombosytopeniaan ja veren kreatiniinin nousuun
|
Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Tutkimuksen keskeyttämisen aiheuttaneiden TEAE-potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus SOC:n (System Organ Class ) ja PT:n (Preferred Term) mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
turvallisuusanalyysi potilaista, jotka lopettivat hoidon anemian, väsymyksen, kuumeisen neutropenian, keuhkokuumeen ja monielinten vajaatoiminnan vuoksi
|
Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Wasim Khan, MD, Acrotech Biopharma Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 10. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPI-BEL-105
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .