Per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di Belinostat in pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave.

Disegno dello studio:

Uno studio di fase I, in aperto, non randomizzato per determinare la sicurezza e la farmacocinetica di belinostat in pazienti con tumori solidi recidivanti/refrattari o neoplasie ematologiche e per determinare i profili farmacocinetici in pazienti con compromissione renale. I pazienti idonei saranno assegnati a 1 di 4 coorti (A, B, C o D) in base al loro livello di funzionalità renale (insufficienza renale normale, lieve, moderata o grave) e riceveranno la dose di belinostat A per insufficienza renale normale o lieve, e la dose B per insufficienza renale moderata o grave.

L'arruolamento in tutte le coorti avverrà simultaneamente anziché in sequenza, tranne nel seguente caso: prima che qualsiasi paziente venga arruolato nella coorte D, la sicurezza sarà valutata per almeno 1 paziente nella coorte C fino alla fine del ciclo 6. Se il paziente nella coorte C manifesta una tossicità di gravità almeno di grado 3, la coorte D procederà con una dose iniziale ridotta.

Belinostat verrà somministrato tramite un'infusione endovenosa (IV) di 30 minuti una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di un ciclo di 21 giorni (per un massimo di 6 cicli). La sicurezza clinica sarà monitorata in ciascun paziente e sono consentite fino a due riduzioni della dose rispetto alla dose iniziale (non meno di 250 mg/m^2) sulla base di criteri predefiniti.

Se un paziente non può tollerare la dose ridotta a causa di tossicità di grado 3 o 4, la somministrazione di belinostat deve essere interrotta. L'aumento della dose non è consentito. I campioni di sangue per l'analisi PK saranno raccolti dal giorno 1 al giorno 3 e i campioni di urina per l'analisi PK saranno raccolti dal giorno 1 al giorno 4.