Оценить безопасность и фармакокинетику белиностата у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек.
18 ноября 2019 г. обновлено: Acrotech Biopharma Inc.
Открытое нерандомизированное исследование фазы 1 по оценке безопасности и фармакокинетики белиностата у пациентов с рецидивирующими/резистентными солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью
Открытое нерандомизированное исследование фазы I по определению фармакокинетического профиля белиностата у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями у пациентов с почечной недостаточностью.
Подходящие пациенты будут распределены в 1 из 4 когорт (A, B, C или D) в зависимости от их уровня почечной функции (нормальная, легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность) и получат белиностат в дозе А при нормальной или легкой почечной недостаточности. и доза B для умеренной или тяжелой почечной недостаточности.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования:
Фаза I, открытое, нерандомизированное исследование для определения безопасности и фармакокинетики белиностата у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями, а также для определения фармакокинетических профилей у пациентов с почечной недостаточностью. Подходящие пациенты будут распределены в 1 из 4 когорт (A, B, C или D) в зависимости от их уровня почечной функции (нормальная, легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность) и получат белиностат в дозе А при нормальной или легкой почечной недостаточности. и доза B для умеренной или тяжелой почечной недостаточности.
Зачисление во все когорты будет происходить одновременно, а не последовательно, за исключением следующего случая: прежде чем какой-либо пациент будет включен в когорту D, безопасность будет оцениваться как минимум для 1 пациента в когорте C до конца цикла 6. Если пациент в когорте C испытывает токсичность не ниже 3 степени тяжести, в когорте D будет применяться уменьшенная начальная доза.
Белиностат будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии один раз в день с 1 по 5 дни 21-дневного цикла (до 6 циклов). Клиническая безопасность будет контролироваться у каждого пациента, и допускается до двух снижений дозы по сравнению с начальной дозой (не менее 250 мг/м^2) на основе предварительно определенных критериев.
Если пациент не может переносить сниженную дозу из-за токсичности 3 или 4 степени, введение белиностата необходимо прекратить. Увеличение дозы не допускается. Образцы крови для ФК-анализа будут собираться с 1-го по 3-й день, а образцы мочи для ФК-анализа будут собираться с 1-го по 4-й день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента диагностированы распространенные солидные опухоли или прогрессирующие гематологические злокачественные новообразования с рецидивами/резистентностью, для которых не существует стандартной терапии спасения.
- Пациент должен получить по крайней мере 1 предшествующую терапию по поводу текущего злокачественного новообразования и оправиться от какой-либо токсичности предшествующей терапии при скрининге.
- У пациента нормальная или нарушенная функция почек.
- У пациента адекватные гематологические и печеночные функции.
Критерий исключения:
- У пациента имеется острая или прогрессирующая почечная недостаточность, связанная с заболеванием или любой другой причиной (например, интоксикация, обструктивная уропатия вследствие забрюшинного заболевания, протеинурия, нефротический синдром), или требуется диализ.
- У пациента острый HBV или HCV
- У пациента установлен положительный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациент ранее подвергался воздействию белиностата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А
Нормальная функция почек, Белиностат IV, доза А
|
Белиностат будет вводиться один раз в день с 1 по 5 день 21-дневного цикла (до 6 циклов) через 30 мин.
инфузия в/в.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
Легкое нарушение, Белиностат IV, доза A
|
Белиностат будет вводиться один раз в день с 1 по 5 день 21-дневного цикла (до 6 циклов) через 30 мин.
инфузия в/в.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта С
Умеренное нарушение, Белиностат IV, доза B
|
Белиностат будет вводиться один раз в день с 1 по 5 день 21-дневного цикла (до 6 циклов) через 30 мин.
инфузия в/в.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D
Тяжелое нарушение, Белиностат IV, доза B
|
Белиностат будет вводиться один раз в день с 1 по 5 день 21-дневного цикла (до 6 циклов) через 30 мин.
инфузия в/в.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Установите фармакокинетический (ФК) профиль белиностата по параметрам площади под кривой (AUC) у пациентов на основе почечной недостаточности в когортах A, B, C и D.
Временное ограничение: 26 недель
|
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени (AUC) в момент времени от 0 до tn будет определяться на основе указанных временных точек сбора образцов плазмы с 1-го по 3-й день введения белиностата.
|
26 недель
|
|
Установите фармакокинетический (ФК) профиль белиностата по параметрам объема распределения (Vdss) у пациентов на основе почечной недостаточности в когортах A, B, C и D.
Временное ограничение: 26 недель
|
Пропорциональность объема распределения (Vdss) лекарственного средства, содержащегося в плазме, по сравнению с пропорцией, распределенной в других тканях, будет определяться на основе общей дозы лекарственного средства в определенные моменты времени при сборе образца плазмы с 1-го по 3-й день введения белиностата.
|
26 недель
|
|
Установить фармакокинетический (ФК) профиль белиностата по параметрам общего клиренса (CLtot) у пациентов с почечной недостаточностью в когортах A, B, C и D.
Временное ограничение: 26 недель
|
Общий клиренс препарата из организма (CLtot) будет определяться по указанным моментам времени в пробе ФК мочи с 1-го по 4-й день введения белиностата.
|
26 недель
|
|
Установить фармакокинетический (ФК) профиль белиностата по выделенной фракции (Fe) Неизмененные параметры у пациентов на основе почечной недостаточности в когортах A, B, C и D
Временное ограничение: 26 недель
|
Доля препарата, которая выводится с мочой в неизмененном виде (Fe), будет определяться путем деления почечного клиренса на общий почечный клиренс на основе сбора проб мочи в определенные моменты времени с 1-го по 4-й день введения белиностата.
|
26 недель
|
|
Установить фармакокинетический (ФК) профиль белиностата по параметрам непочечного клиренса (CLnonren) у пациентов на основе почечной недостаточности в когортах A, B, C и D.
Временное ограничение: 26 недель
|
Непочечный клиренс (CLnonren) препарата будет определяться как общий клиренс за вычетом почечного клиренса на основе сбора образцов ФК мочи в определенные моменты времени с 1-го по 4-й день введения белиностата.
|
26 недель
|
|
Установите фармакокинетический (ФК) профиль белиностата по параметрам пиковой концентрации (Cmax) у пациентов на основе почечной недостаточности в когортах A, B, C и D.
Временное ограничение: 26 недель
|
Скорость абсорбции пиковой концентрации (Cmax) будет определяться как самая высокая наблюдаемая концентрация в профиле концентрации-времени сбора образцов ФК плазмы с 1-го по 3-й день введения белиностата.
|
26 недель
|
|
Установить фармакокинетический (ФК) профиль параметров периода полувыведения (t1/2) белиностата у пациентов на основе почечной недостаточности в когортах A, B, C и D
Временное ограничение: 26 недель
|
Период полувыведения (t1/2) лекарственного средства будет определяться объемом распределения (Vdss) над клиренсом (Cl) на основе определенных временных точек сбора образцов плазмы с 1-го по 3-й день введения белиностата.
|
26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и процент пациентов с любыми TEAE по SOC (системно-органному классу) и предпочтительному термину (PT)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
анализ безопасности пациентов с неотложными, связанными с лечением явлениями 1-5 степени тяжести наиболее частых TEAE: тошнота, утомляемость, лихорадка, анемия, рвота, тромбоцитопения, одышка, нейтропения и гипокалиемия
|
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
|
Количество и процент пациентов с любыми СНЯ по SOC (системно-органному классу) и предпочтительному термину (PT)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
анализ безопасности пациентов с серьезными побочными эффектами, включая пневмонию, лихорадку, инфекцию, анемию, тромбоз глубоких вен, повышение уровня креатинина в крови, полиорганную недостаточность и легочную эмболию
|
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
|
Количество и процент пациентов с любыми TEAE, связанными с белиностатом, по SOC (системно-органному классу) и предпочтительному термину (PT)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
анализ безопасности пациентов с впервые возникшим нежелательным явлением, связанным с исследуемым препаратом, на основании лихорадки, тромбоцитопении и повышения уровня креатинина в крови
|
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
|
Количество и процент пациентов с любыми TEAE, вызвавшими прекращение исследования, по SOC (системно-органный класс) и PT (предпочтительный термин)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
анализ безопасности пациентов, прекративших лечение из-за анемии, утомляемости, фебрильной нейтропении, пневмонии и полиорганной недостаточности
|
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Wasim Khan, MD, Acrotech Biopharma Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Почечная недостаточность
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Белиностат
Другие идентификационные номера исследования
- SPI-BEL-105
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .