黧豆粉治疗帕金森病

背景：左旋多巴是治疗帕金森病 (PD) 的金标准。 然而，在世界范围内的低收入地区，大多数 PD 患者负担不起左旋多巴的长期治疗费用。 因此，必须确定一种旨在减轻发展中国家 PD 药物管理经济负担的干预策略。 他们的一个潜在治疗选择是使用一种称为 Mucuna Pruriens variant Utilis (MP) 的豆科植物，它的种子含有高 LD 浓度，并在世界所有热带和亚热带地区自发生长，包括南美洲、非洲和亚洲。 它被认为是一种入侵植物，因为它生长迅速，无需采取任何特殊措施来确保其生长。 自制MP烤粉的成本可以忽略不计，而且容易长期保存。 LD于1937年首次从MP种子中分离出来，其浓度估计为4-6%。 MP自古以来也被称为PD的阿育吠陀疗法。

初步数据：已发表的针对帕金森病大鼠、灵长类动物和人类的研究表明，MP 可用于改善 PD 运动症状而无重大副作用。

在一项初步研究中，我们分析了来自非洲、拉丁美洲和亚洲的 25 个 MP 样品，并测量了 LD 和抗营养素的含量。 我们发现焙烧粉样品中的 LD 浓度与之前的文献一致（中位数[四分位间距] 5.3%[5.17-5.5]） 并在所有 MP 样品中未发现有害的抗营养物质。

研究人群：诊断为特发性 PD 的患者，包括对左旋多巴的持续反应和运动波动的存在定义为可预测的磨损、不可预测的开-关波动和突然的关断期。

地点：Clinica Niño Jesus，圣克鲁斯（玻利维亚）。 选择此设置是因为当地神经科医生 Janeth Laguna 博士在 PD 患者的 MP 治疗方面具有长期经验（约 10 年）。 她开始使用 MP 是因为居住在农村地区的患者要求她使用这种廉价的 LD 来源来减少抗 PD 治疗的每月费用。 根据她的经验，J.L. 从未记录过任何严重的不良事件（个人交流）。

初步实验室测试：在米兰（意大利）的实验室测试了从烘烤的玻利维亚黑色生态型 MP 种子获得的粉末中的左旋多巴含量为 5.7%。 没有发现生物碱或主要的抗营养素。

目标：

主要目的是评估 MP 烘焙粉末与含有多巴脱羧酶抑制剂 (LD-DDCI) 和不含 (LD+DDCI) 的左旋多巴制剂以及安慰剂相比急性激发的功效。 具有 DDCI 的左旋多巴剂量以 3.5 mg/kg 施用，而没有 DDCI 的左旋多巴以等效剂量施用。 该转换因子是 5 倍，基于已发表的比较有和没有 DDCI 的临床和药代动力学左旋多巴效应的研究以及之前对 PD 患者进行的 MP 双盲研究。 例如，100mg 左旋多巴加 DDCI（苄丝肼或卡比多巴）相当于 500mg 左旋多巴，不含任何 DDCI，通过施用 8.75 克 MP 烘焙粉末获得（考虑 5.7% 的左旋多巴在 MP 的玻利维亚生态型中）。 来自 MP 的左旋多巴剂量计划不仅以 LD+DDCI 的等效剂量（即 5 倍），而且在 3.5 倍的较低剂量下。

设计：对基于左旋多巴的疗法的急性反应的双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究 持续时间：每个治疗组 3-6 小时。

次要目标包括与优化的家庭 LD+DDCI 疗法相比，急性摄入 MP 的疗效的额外措施以及长期使用 MP 作为左旋多巴的唯一来源的疗效和安全性。 后一部分在研究的急性攻击部分完成后进行。

设计：对基于左旋多巴的疗法的慢性反应的单盲、随机、交叉研究。

持续时间：每个治疗组 8 周加上 3 周的剂量调整期。 最初的基于左旋多巴的治疗方案（MP 治疗或左旋多巴/苄丝肼）可以调整长达 3 周的时间，以优化清醒时的日常运动状态。 在此期间之后，患者进入研究，在整个 16 周的研究过程中，左旋多巴的每日剂量必须保持不变。