Mucuna Pruriens terapi ved Parkinsons sykdom

Bakgrunn: Levodopa er gullstandarden i behandlingen av Parkinsons sykdom (PD). Men i lavinntektsområder over hele verden har de fleste pasienter med PD ikke råd til kronisk behandling med levodopa. Det er derfor obligatorisk å identifisere en intervensjonsstrategi designet for å lette den økonomiske byrden ved farmakologisk behandling av PD i utviklingsland. Et potensielt terapeutisk alternativ for dem er bruken av en belgfrukt kalt Mucuna Pruriens variant Utilis (MP), som har frø som inneholder høye LD-konsentrasjoner og vokser spontant i alle tropiske og subtropiske områder av verden, inkludert Sør-Amerika, Afrika og Asia. Den regnes som en invasiv plante, siden den vokser raskt uten at det er nødvendig med noen spesielle tiltak for å sikre veksten. Kostnaden for hjemmelaging av MP-brent pulver er ubetydelig og det er lett å lagre i lang tid. LD ble isolert fra MP-frø for første gang i 1937 og konsentrasjonen deri ble estimert til å være 4-6%. MP er også kjent som ayurvedisk middel for PD siden antikken.

Foreløpige data: Publiserte studier på parkinsonrotter, primater og mennesker antyder at MP kan brukes til å forbedre PD motoriske symptomer uten store bivirkninger.

I en forstudie analyserte vi 25 prøver av MP fra Afrika, Latin-Amerika og Asia og målte innholdet i LD og anti-næringsstoffer. Vi fant at LD-konsentrasjonen i brente pulverprøver var i samsvar med tidligere litteratur (median [Inter-Quartil Range] 5,3 %[5,17-5,5]) og fant ingen skadelige anti-næringsstoffer i alle MP-prøver.

Studiepopulasjon: pasienter med diagnosen idiopatisk PD, inkludert vedvarende respons på levodopa og tilstedeværelse av motoriske fluktuasjoner definert som forutsigbar slitasje, uforutsigbare PÅ-AV-svingninger og plutselige AV-perioder.

Setting: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivia). Denne innstillingen er valgt fordi den lokale nevrologen Dr. Janeth Laguna har lang erfaring med MP-terapi hos pasienter med PD (ca. 10 år). Hun begynte å bruke MP fordi pasienter som bodde i landlige områder ba henne bruke denne billige kilden til LD for å redusere de månedlige kostnadene for anti-PD-terapi. I hennes erfaring registrerte J.L. aldri noen alvorlig uønsket hendelse (personlig kommunikasjon).

Foreløpig laboratorietest: Levodopa-innholdet i pulveret oppnådd fra brente frø av boliviansk svart økotype MP ble testet i et laboratorium i Milano (Italia) og funnet å være 5,7 %. Ingen alkaloider eller viktige antinæringsstoffer ble funnet.

Mål:

Det primære målet er å vurdere effekten av akutt utfordring av MP-brent pulver sammenlignet med Levodopa-formuleringer med en dopa-dekarboksylasehemmer (LD-DDCI) og uten (LD+DDCI), og placebo. Levodopa dose med DDCI administreres med 3,5 mg/kg, mens Levodopa uten DDCI administreres i ekvivalent dose. Denne konverteringsfaktoren er 5 ganger, basert på publiserte studier som sammenligner kliniske og farmakokinetiske Levodopa-effekter med og uten DDCI og en tidligere dobbeltblind studie på MP hos pasienter med PD. For eksempel tilsvarer 100 mg Levodopa pluss DDCI (enten Benserazide eller Carbidopa) 500 mg Levodopa uten DDCI, oppnådd ved administrering av 8,75 gram MP-brent pulver (vurderer 5,7 % Levodopa i den bolivianske økotypen MP). Levodopa-dose fra MP er planlagt administrert med ikke bare den ekvivalente dosen av LD+DDCI (dvs. 5 ganger), men også ved den lavere dosen på 3,5 ganger.

Design: dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, crossover-studie av akutt respons på levodopa-baserte terapier Varighet: 3-6 timer for hver behandlingsarm.

De sekundære målene inkluderer ytterligere mål for effekt av akutt inntak av MP samt effekt og sikkerhet ved kronisk bruk av MP som eneste kilde til levodopa sammenlignet med optimalisert hjemmebehandling med LD+DDCI. Denne siste delen utføres etter fullføring av den akutte utfordringsdelen av studien.

Design: enkeltblind, randomisert, crossover-studie av kronisk respons på levodopa-baserte terapier.

Varighet: 8 uker per behandlingsarm pluss 3 ukers dosejusteringsperiode. Innledende levodopa-basert behandlingsregime (enten MP-terapi eller Levodopa/Benserazid) kan justeres i en periode på opptil 3 uker for å optimalisere den daglige motoriske statusen i våkne timer. Etter denne perioden går pasientene inn i studien og daglig dose av levodopa må forbli uendret gjennom hele studiens 16 ukers løpet.