Mucuna Pruriens-Therapie bei der Parkinson-Krankheit

Hintergrund: Levodopa ist der Goldstandard in der Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD). In einkommensschwachen Gegenden weltweit können sich jedoch die meisten Patienten mit Parkinson eine chronische Therapie mit Levodopa nicht leisten. Es ist daher zwingend erforderlich, eine Interventionsstrategie zu identifizieren, die darauf ausgelegt ist, die wirtschaftliche Belastung der pharmakologischen Behandlung von PD in Entwicklungsländern zu verringern. Eine mögliche therapeutische Option für sie ist die Verwendung einer Hülsenfrucht namens Mucuna Pruriens-Variante Utilis (MP), deren Samen hohe LD-Konzentrationen enthalten und die spontan in allen tropischen und subtropischen Gebieten der Welt wachsen, einschließlich Südamerika, Afrika und Asien. Es gilt als invasive Pflanze, da es schnell wächst, ohne dass besondere Maßnahmen erforderlich sind, um sein Wachstum sicherzustellen. Die Kosten für die Zubereitung von MP-Röstpulver zu Hause sind vernachlässigbar und es ist für lange Zeit leicht zu lagern. LD wurde zum ersten Mal 1937 aus MP-Samen isoliert, und seine Konzentration darin wurde auf 4–6 % geschätzt. MP ist seit der Antike auch als ayurvedisches Heilmittel für PD bekannt.

Vorläufige Daten: Veröffentlichte Studien an Parkinson-Ratten, Primaten und Menschen deuten darauf hin, dass MP verwendet werden kann, um die motorischen Symptome von Parkinson ohne größere Nebenwirkungen zu verbessern.

In einer Vorstudie haben wir 25 MP-Proben aus Afrika, Lateinamerika und Asien analysiert und den Gehalt an LD und Antinährstoffen gemessen. Wir fanden heraus, dass die LD-Konzentration in gerösteten Pulverproben mit der früheren Literatur übereinstimmte (Median [Quartilbereich] 5,3 % [5,17–5,5]). und fand keine schädlichen Anti-Nährstoffe in allen MP-Proben.

Studienpopulation: Patienten mit der Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung, einschließlich anhaltendem Ansprechen auf Levodopa und Vorhandensein motorischer Schwankungen, definiert als vorhersagbare Abnutzung, unvorhersehbare ON-OFF-Fluktuationen und plötzliche OFF-Perioden.

Ort: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivien). Dieses Setting wird gewählt, weil die ortsansässige Neurologin Dr. Janeth Laguna über langjährige Erfahrungen mit der MP-Therapie bei Patienten mit Parkinson verfügt (ca. 10 Jahre). Sie fing an, MP zu verwenden, weil Patienten in ländlichen Gebieten sie baten, diese billige LD-Quelle zu verwenden, um die monatlichen Kosten der Anti-PD-Therapie zu senken. Ihrer Erfahrung nach hat J.L. nie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis verzeichnet (persönliche Mitteilung).

Vorläufiger Labortest: Der Levodopa-Gehalt in dem Pulver, das aus gerösteten Samen des bolivianischen schwarzen Ökotyps MP gewonnen wurde, wurde in einem Labor in Mailand (Italien) getestet und mit 5,7 % festgestellt. Es wurden keine Alkaloide oder wichtige Antinährstoffe gefunden.

Ziele:

Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit einer akuten Provokation von geröstetem MP-Pulver im Vergleich zu Levodopa-Formulierungen mit einem Dopa-Decarboxylase-Inhibitor (LD-DDCI) und ohne (LD+DDCI) und Placebo zu bewerten. Levodopa-Dosis mit DDCI wird mit 3,5 mg/kg verabreicht, während Levodopa ohne DDCI mit der äquivalenten Dosis verabreicht wird. Dieser Umrechnungsfaktor ist 5-fach, basierend auf veröffentlichten Studien, in denen die klinischen und pharmakokinetischen Wirkungen von Levodopa mit und ohne DDCI und einer früheren Doppelblindstudie zu MP bei Patienten mit PD verglichen wurden. Zum Beispiel entsprechen 100 mg Levodopa plus DDCI (entweder Benserazid oder Carbidopa) 500 mg Levodopa ohne jegliches DDCI, erhalten durch Verabreichung von 8,75 g geröstetem MP-Pulver (unter Berücksichtigung von 5,7 % Levodopa im bolivianischen Ökotyp von MP). Es ist geplant, die Levodopa-Dosis von MP nicht nur in der äquivalenten Dosis von LD+DDCI (d. h. 5-fach), aber auch bei der niedrigeren Dosierung von 3,5-fach.

Design: doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie zum akuten Ansprechen auf Levodopa-basierte Therapien Dauer: 3–6 Stunden für jeden Behandlungsarm.

Die sekundären Ziele umfassen zusätzliche Wirksamkeitsmessungen bei akuter Einnahme von MP sowie Wirksamkeit und Sicherheit bei chronischer Anwendung von MP als einzige Quelle von Levodopa im Vergleich zu einer optimierten LD+DDCI-Heimtherapie. Dieser letztere Teil wird nach Abschluss des akuten Herausforderungsteils der Studie durchgeführt.

Design: einfach verblindete, randomisierte Crossover-Studie zum chronischen Ansprechen auf Levodopa-basierte Therapien.

Dauer: 8 Wochen pro Behandlungsarm plus 3-wöchiger Dosisanpassungszeitraum. Das anfängliche Levodopa-basierte Therapieschema (entweder MP-Therapie oder Levodopa/Benserazid) kann für einen Zeitraum von bis zu 3 Wochen angepasst werden, um den täglichen motorischen Status während der Wachstunden zu optimieren. Nach diesem Zeitraum nehmen die Patienten an der Studie teil und die Levodopa-Tagesdosis muss während des 16-wöchigen Verlaufs der Studie unverändert bleiben.