Mucuna Pruriens terapia nella malattia di Parkinson

Contesto: la levodopa è il gold standard nel trattamento del morbo di Parkinson (MdP). Tuttavia, nelle aree a basso reddito di tutto il mondo, la maggior parte dei pazienti con MP non può permettersi una terapia cronica con levodopa. È quindi obbligatorio identificare una strategia interventistica progettata per alleviare l'onere economico della gestione farmacologica del PD nei paesi in via di sviluppo. Una potenziale opzione terapeutica per loro è l'uso di un legume chiamato Mucuna Pruriens variante Utilis (MP), che ha semi contenenti alte concentrazioni di LD e cresce spontaneamente in tutte le aree tropicali e subtropicali del mondo, tra cui Sud America, Africa e Asia. È considerata una pianta invasiva, in quanto cresce rapidamente senza che siano necessari particolari accorgimenti per garantirne la crescita. Il costo della preparazione casalinga della polvere tostata MP è irrisorio ed è facile da conservare a lungo. LD è stato isolato dai semi MP per la prima volta nel 1937 e la sua concentrazione è stata stimata al 4-6%. MP è anche noto come rimedio ayurvedico per il PD fin dai tempi antichi.

Dati preliminari: studi pubblicati su ratti parkinsoniani, primati e esseri umani suggeriscono che MP può essere utilizzato per migliorare i sintomi motori del morbo di Parkinson senza effetti collaterali importanti.

In uno studio preliminare, abbiamo analizzato 25 campioni di MP provenienti da Africa, America Latina e Asia e ne abbiamo misurato il contenuto in LD e antinutrienti. Abbiamo scoperto che la concentrazione di LD nei campioni di polvere tostata era coerente con la letteratura precedente (mediana [intervallo interquartile] 5,3% [5,17-5,5]) e non ha trovato antinutrienti dannosi in tutti i campioni MP.

Popolazione in studio: pazienti con diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica, inclusa risposta sostenuta alla levodopa e presenza di fluttuazioni motorie definite come prevedibile logoramento, fluttuazioni ON-OFF imprevedibili e improvvisi periodi OFF.

Ambiente: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivia). Questa impostazione è stata scelta perché la neurologa locale Dr. Janeth Laguna ha una lunga esperienza nella terapia MP in pazienti con MP (circa 10 anni). Ha iniziato a usare MP perché i pazienti che vivevano nelle zone rurali le chiedevano di utilizzare questa fonte economica di LD per ridurre il costo mensile della terapia anti-PD. Nella sua esperienza, J.L. non ha mai registrato alcun evento avverso grave (comunicazione personale).

Test preliminare di laboratorio: Il contenuto di levodopa nella polvere ottenuta dai semi tostati dell'ecotipo nero boliviano di MP è stato testato in un laboratorio di Milano (Italia) ed è risultato essere del 5,7%. Non sono stati trovati alcaloidi o principali antinutrienti.

Obiettivi:

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia della sfida acuta della polvere tostata MP rispetto alle formulazioni di Levodopa con un inibitore della dopa-decarbossilasi (LD-DDCI) e senza (LD+DDCI) e placebo. La dose di levodopa con DDCI viene somministrata a 3,5 mg/kg, mentre la levodopa senza DDCI viene somministrata alla dose equivalente. Questo fattore di conversione è di 5 volte, sulla base di studi pubblicati che confrontano gli effetti clinici e farmacocinetici della levodopa con e senza un DDCI e un precedente studio in doppio cieco su MP in pazienti con PD. Ad esempio, 100 mg di Levodopa più DDCI (o Benserazide o Carbidopa) corrispondono a 500 mg di Levodopa senza alcun DDCI, ottenuti dalla somministrazione di 8,75 grammi di MP polvere tostata (considerando il 5,7% di Levodopa nell'ecotipo boliviano di MP). La dose di levodopa da MP è pianificata per essere somministrata non solo alla dose equivalente di LD+DDCI (cioè 5 volte), ma anche al dosaggio inferiore di 3,5 volte.

Disegno: studio crossover, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sulla risposta acuta alle terapie a base di levodopa. Durata: 3-6 ore per ogni braccio di trattamento.

Gli obiettivi secondari includono ulteriori misure di efficacia dell'assunzione acuta di MP, nonché l'efficacia e la sicurezza dell'uso cronico di MP come unica fonte di levodopa rispetto alla terapia domiciliare ottimizzata con LD+DDCI. Quest'ultima parte viene eseguita dopo il completamento della parte di sfida acuta dello studio.

Disegno: studio in singolo cieco, randomizzato, crossover della risposta cronica alle terapie a base di levodopa.

Durata: 8 settimane per braccio di trattamento più un periodo di aggiustamento della dose di 3 settimane. Il regime terapeutico iniziale a base di levodopa (terapia MP o Levodopa/benserazide) può essere aggiustato per un periodo fino a 3 settimane per ottimizzare lo stato motorio quotidiano durante le ore di veglia. Dopo questo periodo, i pazienti entrano nello studio e la dose giornaliera di levodopa deve essere lasciata invariata per tutto il corso di 16 settimane dello studio.