Mucuna Pruriens Terapia na Doença de Parkinson

Introdução: A levodopa é o padrão ouro no tratamento da doença de Parkinson (DP). No entanto, em áreas de baixa renda em todo o mundo, a maioria dos pacientes com DP não pode pagar a terapia crônica com levodopa. Portanto, é obrigatório identificar uma estratégia de intervenção projetada para aliviar o ônus econômico do manejo farmacológico da DP nos países em desenvolvimento. Uma potencial opção terapêutica para eles é o uso de uma leguminosa denominada Mucuna Pruriens variante Utilis (MP), que possui sementes com altas concentrações de LD e cresce espontaneamente em todas as áreas tropicais e subtropicais do mundo, incluindo América do Sul, África e Ásia. É considerada uma planta invasora, pois cresce rapidamente sem que seja necessária nenhuma medida específica para garantir seu crescimento. O custo da preparação caseira do pó torrado MP é insignificante e é fácil de armazenar por um longo período de tempo. LD foi isolado de sementes de MP pela primeira vez em 1937 e sua concentração foi estimada em 4-6%. MP também é conhecido como remédio ayurvédico para DP desde os tempos antigos.

Dados preliminares: Estudos publicados em ratos parkinsonianos, primatas e humanos sugerem que a MP pode ser usada para melhorar os sintomas motores da DP sem grandes efeitos colaterais.

Em um estudo preliminar, analisamos 25 amostras de MP da África, América Latina e Ásia e medimos o conteúdo em LD e antinutrientes. Descobrimos que a concentração de LD em amostras de pó torrado era consistente com a literatura anterior (mediana [Inter-Quartile Range] 5,3% [5,17-5,5]) e não encontrou antinutrientes prejudiciais em todas as amostras de MP.

População do estudo: pacientes com diagnóstico de DP idiopática, incluindo resposta sustentada à levodopa e presença de flutuações motoras definidas como desgaste previsível, flutuações ON-OFF imprevisíveis e períodos OFF súbitos.

Local: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolívia). Esse cenário é escolhido porque a neurologista local, Dra. Janeth Laguna, tem longa experiência em terapia com MP em pacientes com DP (aproximadamente 10 anos). Ela começou a usar MP porque os pacientes que moravam em áreas rurais pediram que ela usasse essa fonte barata de LD para reduzir o custo mensal da terapia anti-DP. Em sua experiência, J.L. nunca registrou nenhum evento adverso grave (comunicação pessoal).

Teste preliminar de laboratório: O teor de levodopa no pó obtido de sementes torradas do ecótipo preto boliviano de MP foi testado em um laboratório em Milão (Itália) e encontrado em 5,7%. Não foram encontrados alcalóides ou antinutrientes importantes.

Objetivos.

O objetivo principal é avaliar a eficácia do desafio agudo de MP em pó torrado em comparação com formulações de Levodopa com um inibidor de dopa-descarboxilase (LD-DDCI) e sem (LD+DDCI) e placebo. A dose de levodopa com DDCI é administrada a 3,5 mg/kg, enquanto a levodopa sem DDCI é administrada na dose equivalente. Esse fator de conversão é 5 vezes maior, com base em estudos publicados comparando os efeitos clínicos e farmacocinéticos da Levodopa com e sem um DDCI e um estudo duplo-cego anterior sobre MP em pacientes com DP. Por exemplo, 100mg de Levodopa mais DDCI (seja Benserazida ou Carbidopa) correspondem a 500mg de Levodopa sem nenhum DDCI, obtidos pela administração de 8,75 gramas de MP em pó torrado (considerando 5,7% de Levodopa no ecótipo boliviano de MP). A dose de levodopa de MP está planejada para ser administrada não apenas na dose equivalente de LD+DDCI (ou seja, 5 vezes), mas também na dosagem mais baixa de 3,5 vezes.

Projeto: estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado de resposta aguda a terapias baseadas em levodopa Duração: 3-6 horas para cada braço de tratamento.

Os objetivos secundários incluem medidas adicionais de eficácia da ingestão aguda de MP, bem como eficácia e segurança do uso crônico de MP como única fonte de levodopa em comparação com a terapia otimizada de LD+DDCI em casa. Esta última parte é realizada após a conclusão da parte de desafio agudo do estudo.

Projeto: estudo cruzado, randomizado, simples-cego de resposta crônica a terapias à base de levodopa.

Duração: 8 semanas por braço de tratamento mais período de ajuste de dose de 3 semanas. O regime inicial de terapia à base de levodopa (terapia MP ou levodopa/benserazida) pode ser ajustado por um período de até 3 semanas para otimizar o estado motor diário durante as horas de vigília. Após esse período, os pacientes entram no estudo e a dose diária de levodopa deve ser mantida inalterada durante as 16 semanas do estudo.