パーキンソン病におけるハッショウマメ療法

背景: レボドパは、パーキンソン病 (PD) の治療におけるゴールド スタンダードです。 しかし、世界中の低所得地域では、ほとんどの PD 患者がレボドパによる長期治療を行う余裕がありません。 したがって、発展途上国におけるPDの薬理学的管理の経済的負担を軽減するように設計された介入戦略を特定することが必須です。 それらの潜在的な治療オプションは、Mucuna Pruriens バリアント Utilis (MP) と呼ばれるマメ科植物の使用です。このマメ科植物は、高濃度の LD を含む種子を持ち、南アメリカ、アフリカ、アジアを含む世界のすべての熱帯および亜熱帯地域で自然に成長します。 成長を確実にするために特別な手段を必要とせずに急速に成長するため、侵入植物と見なされます。 MP ロースト パウダーの家庭での調理費用はごくわずかであり、長期保存も容易です。 LD は 1937 年に初めて MP ​​種子から分離され、その濃度は 4 ～ 6% と推定されました。 MPは、古くからパーキンソン病のアーユルヴェーダ療法としても知られています。

予備データ: パーキンソン病のラット、霊長類、およびヒトで発表された研究は、MP が大きな副作用なしに PD の運動症状を改善するために使用される可能性があることを示唆しています。

予備研究では、アフリカ、ラテンアメリカ、アジアからの MP の 25 サンプルを分析し、LD と反栄養素の含有量を測定しました。 焙煎粉末サンプルの LD 濃度は、以前の文献と一致していることがわかりました (中央値 [四分位範囲] 5.3% [5.17-5.5])。 すべてのMPサンプルで有害な抗栄養素は見つかりませんでした.

研究対象：特発性PDと診断された患者。レボドパに対する持続的な反応、および予測可能な摩耗、予測不可能なON-OFF変動、および突然のOFF期間として定義される運動変動の存在が含まれます。

設定: クリニカ ニーニョ ジーザス、サンタ クルス (ボリビア)。 この設定が選択されたのは、地元の神経科医である Janeth Laguna 博士が PD 患者の MP 療法について長期の経験 (約 10 年) を持っているためです。 彼女が MP を使い始めたのは、農村地域に住む患者が、この安価な LD の供給源を使用して抗 PD 療法の毎月の費用を削減するよう彼女に頼んだためです。 彼女の経験では、J.L. は深刻な有害事象 (個人的なコミュニケーション) を記録したことはありません。

予備実験室試験: MP のボリビア ブラック エコタイプの焙煎種子から得られた粉末のレボドパ含有量は、ミラノ (イタリア) の実験室でテストされ、5.7% であることがわかりました。 アルカロイドや主要な抗栄養素は検出されませんでした。

目的:

主な目的は、ドーパ脱炭酸酵素阻害剤を含む (LD-DDCI) および含まない (LD+DDCI) レボドパ製剤、およびプラセボと比較して、MP ロースト パウダーの急性チャレンジの有効性を評価することです。 DDCI を含むレボドパ用量は 3.5 mg/kg で投与されますが、DDCI を含まないレボドパは同等の用量で投与されます。 この変換係数は、DDCI の有無にかかわらず臨床的および薬物動態学的レボドパ効果を比較した公開された研究と、PD 患者の MP に関する以前の二重盲検研究に基づいて、5 倍です。 たとえば、100mg のレボドパと DDCI (ベンセラジドまたはカルビドパのいずれか) は、8.75 グラムの MP 焙煎粉末の投与によって得られる DDCI なしの 500mg のレボドパに相当します (MP のボリビアの生態型におけるレボドパの 5.7% を考慮する)。 MP からのレボドパ用量は、LD+DDCI の等価用量 (すなわち、 5 倍) だけでなく、3.5 倍の低用量でも.

設計：レボドパベースの治療に対する急性反応の二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー試験 期間：各治療群で3～6時間。

副次的な目的には、最適化された在宅 LD+DDCI 療法と比較して、MP の急性摂取の有効性、およびレボドパの唯一の供給源としての MP の長期使用の有効性と安全性の追加測定が含まれます。 この後半部分は、研究の急性チャレンジ部分の完了後に実行されます。

設計：レボドパベースの治療に対する慢性反応の単盲検、無作為化、クロスオーバー研究。

期間: 治療アームごとに 8 週間と 3 週間の用量調整期間。 最初のレボドパベースの治療計画 (MP 治療またはレボドパ/ベンセラジドのいずれか) は、起床時の毎日の運動状態を最適化するために、最大 3 週間調整することができます。 この期間の後、患者は試験に参加し、レボドパの 1 日量は 16 週間の試験期間中変更しないでおく必要があります。