Terapia Mucuna Pruriens en la Enfermedad de Parkinson

Antecedentes: la levodopa es el estándar de oro en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, en áreas de bajos ingresos en todo el mundo, la mayoría de los pacientes con EP no pueden pagar la terapia crónica con levodopa. Por lo tanto, es obligatorio identificar una estrategia de intervención diseñada para aliviar la carga económica del manejo farmacológico de la EP en los países en desarrollo. Una opción terapéutica potencial para ellos es el uso de una leguminosa llamada Mucuna Pruriens variante Utilis (MP), que tiene semillas que contienen altas concentraciones de LD y crece espontáneamente en todas las áreas tropicales y subtropicales del mundo, incluidas América del Sur, África y Asia. Se considera una planta invasora, ya que crece rápidamente sin necesidad de ninguna medida particular para asegurar su crecimiento. El costo de la preparación casera del polvo tostado MP es insignificante y es fácil de almacenar durante mucho tiempo. LD se aisló de semillas de MP por primera vez en 1937 y se estimó que su concentración en ellas era del 4-6%. MP también se conoce como remedio ayurvédico para la EP desde la antigüedad.

Datos preliminares: Los estudios publicados en ratas parkinsonianas, primates y seres humanos sugieren que la MP puede usarse para mejorar los síntomas motores de la EP sin efectos secundarios importantes.

En un estudio preliminar, analizamos 25 muestras de MP de África, América Latina y Asia y medimos el contenido en LD y antinutrientes. Encontramos que la concentración de LD en las muestras de polvo tostado era consistente con la literatura previa (mediana [rango intercuartílico] 5.3% [5.17-5.5]) y no encontró antinutrientes nocivos en todas las muestras MP.

Población de estudio: pacientes con diagnóstico de EP idiopática, incluida la respuesta sostenida a la levodopa y la presencia de fluctuaciones motoras definidas como desvanecimiento predecible, fluctuaciones ON-OFF impredecibles y periodos OFF repentinos.

Lugar: Clínica Niño Jesús, Santa Cruz (Bolivia). Se elige este entorno porque la neuróloga local, la Dra. Janeth Laguna, tiene una larga experiencia en la terapia MP en pacientes con EP (aproximadamente 10 años). Comenzó a usar MP porque los pacientes que vivían en áreas rurales le pidieron que usara esta fuente barata de LD para reducir el costo mensual de la terapia contra la EP. En su experiencia, J.L. nunca registró ningún evento adverso grave (comunicación personal).

Prueba Preliminar de Laboratorio: El contenido de levodopa en el polvo obtenido a partir de semillas tostadas del ecotipo negro boliviano de MP fue probado en un laboratorio en Milán (Italia) y resultó ser del 5,7%. No se encontraron alcaloides ni antinutrientes mayores.

Objetivos:

El objetivo principal es evaluar la eficacia de la provocación aguda del polvo tostado MP en comparación con las formulaciones de levodopa con un inhibidor de dopa-descarboxilasa (LD-DDCI) y sin (LD+DDCI) y placebo. La dosis de levodopa con DDCI se administra a 3,5 mg/kg, mientras que la levodopa sin DDCI se administra a la dosis equivalente. Este factor de conversión es 5 veces mayor, según los estudios publicados que comparan los efectos clínicos y farmacocinéticos de la levodopa con y sin DDCI y un estudio doble ciego previo sobre MP en pacientes con EP. Por ejemplo, 100 mg de Levodopa más DDCI (ya sea Benserazida o Carbidopa) corresponden a 500 mg de Levodopa sin DDCI, obtenidos mediante la administración de 8,75 gramos de MP polvo tostado (considerando un 5,7 % de Levodopa en el ecotipo boliviano de MP). Está previsto que la dosis de levodopa de MP se administre no solo a la dosis equivalente de LD+DDCI (es decir, 5 veces), pero también a la dosis más baja de 3,5 veces.

Diseño: estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado de la respuesta aguda a las terapias basadas en levodopa Duración: 3 a 6 horas para cada brazo de tratamiento.

Los objetivos secundarios incluyen medidas adicionales de eficacia de la ingesta aguda de MP, así como la eficacia y seguridad del uso crónico de MP como la única fuente de levodopa en comparación con la terapia domiciliaria optimizada LD+DDCI. Esta última parte se realiza después de completar la parte de exposición aguda del estudio.

Diseño: estudio cruzado simple ciego, aleatorizado, de la respuesta crónica a las terapias basadas en levodopa.

Duración: 8 semanas por brazo de tratamiento más un período de ajuste de dosis de 3 semanas. El régimen de terapia inicial basado en levodopa (ya sea terapia MP o levodopa/benserazida) puede ajustarse por un período de hasta 3 semanas para optimizar el estado motor diario durante las horas de vigilia. Después de este período, los pacientes ingresan al estudio y la dosis diaria de levodopa debe permanecer sin cambios durante el curso de 16 semanas del estudio.