Mucuna Pruriens terapi ved Parkinsons sygdom

Baggrund: Levodopa er guldstandarden i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom (PD). Men i lavindkomstområder verden over har de fleste patienter med PD ikke råd til kronisk behandling med levodopa. Det er derfor obligatorisk at identificere en interventionsstrategi designet til at lette den økonomiske byrde ved farmakologisk håndtering af PD i udviklingslande. En potentiel terapeutisk mulighed for dem er brugen af ​​en bælgplante kaldet Mucuna Pruriens variant Utilis (MP), som har frø, der indeholder høje LD-koncentrationer og vokser spontant i alle tropiske og subtropiske områder i verden, herunder Sydamerika, Afrika og Asien. Den betragtes som en invasiv plante, da den vokser hurtigt uden nogen særlig foranstaltning, der er nødvendig for at sikre dens vækst. Omkostningerne ved hjemmelavning af MP-ristet pulver er ubetydelige, og det er nemt at opbevare i lang tid. LD blev isoleret fra MP-frø for første gang i 1937, og dets koncentration deri blev estimeret til at være 4-6%. MP er også kendt som ayurvedisk middel mod PD siden oldtiden.

Foreløbige data: Publicerede undersøgelser af parkinsoniske rotter, primater og mennesker tyder på, at MP kan bruges til at forbedre PD motoriske symptomer uden større bivirkninger.

I en forundersøgelse analyserede vi 25 prøver af MP fra Afrika, Latinamerika og Asien og målte indholdet af LD og anti-næringsstoffer. Vi fandt, at LD-koncentrationen i ristede pulverprøver var i overensstemmelse med tidligere litteratur (median[Inter-Quartil Range] 5,3%[5,17-5,5]) og fandt ingen skadelige anti-næringsstoffer i alle MP-prøver.

Undersøgelsespopulation: patienter med diagnosen idiopatisk PD, inklusive vedvarende respons på levodopa og tilstedeværelse af motoriske udsving defineret som forudsigelig afslidning, uforudsigelige ON-OFF-fluktuationer og pludselige OFF-perioder.

Indstilling: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivia). Denne indstilling er valgt, fordi den lokale neurolog Dr. Janeth Laguna har langvarig erfaring med MP-terapi hos patienter med PD (ca. 10 år). Hun begyndte at bruge MP, fordi patienter, der bor i landdistrikter, bad hende om at bruge denne billige kilde til LD for at reducere de månedlige omkostninger til anti-PD-terapi. I hendes erfaring registrerede J.L. aldrig nogen alvorlig uønsket hændelse (personlig kommunikation).

Foreløbig laboratorietest: Levodopaindholdet i pulveret opnået fra ristede frø af boliviansk sort økotype af MP blev testet i et laboratorium i Milano (Italien) og fundet at være 5,7 %. Ingen alkaloider eller væsentlige antinæringsstoffer blev fundet.

Mål:

Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​akut udfordring af MP-ristet pulver sammenlignet med Levodopa-formuleringer med en dopa-decarboxylasehæmmer (LD-DDCI) og uden (LD+DDCI) og placebo. Levodopa-dosis med DDCI indgives med 3,5 mg/kg, mens Levodopa uden DDCI indgives i den tilsvarende dosis. Denne konverteringsfaktor er 5 gange baseret på publicerede undersøgelser, der sammenligner kliniske og farmakokinetiske Levodopa-effekter med og uden en DDCI og en tidligere dobbeltblind undersøgelse af MP hos patienter med PD. For eksempel svarer 100 mg Levodopa plus DDCI (enten Benserazide eller Carbidopa) til 500 mg Levodopa uden nogen DDCI, opnået ved administration af 8,75 gram MP-ristet pulver (i betragtning af 5,7% Levodopa i den bolivianske økotype MP). Levodopa-dosis fra MP er planlagt til ikke kun at blive administreret ved den ækvivalente dosis af LD+DDCI (dvs. 5 gange), men også ved den lavere dosis på 3,5 gange.

Design: dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, crossover-undersøgelse af akut respons på levodopa-baserede behandlinger Varighed: 3-6 timer for hver behandlingsarm.

De sekundære mål omfatter yderligere mål for effektiviteten af ​​akut indtagelse af MP samt effektivitet og sikkerhed ved kronisk brug af MP som den eneste kilde til levodopa sammenlignet med optimeret hjemmebehandling med LD+DDCI. Denne sidste del udføres efter afslutning af den akutte udfordringsdel af undersøgelsen.

Design: enkeltblind, randomiseret, crossover-undersøgelse af kronisk respons på levodopa-baserede terapier.

Varighed: 8 uger pr. behandlingsarm plus 3 ugers dosisjusteringsperiode. Indledende levodopa-baseret behandlingsregime (enten MP-terapi eller Levodopa/Benserazid) kan justeres i en periode på op til 3 uger for at optimere den daglige motoriske status i de vågne timer. Efter denne periode går patienterne ind i undersøgelsen, og den daglige dosis levodopa skal forblive uændret gennem hele undersøgelsens 16-ugers forløb.