Terapia Mucuna Pruriens w chorobie Parkinsona

Wprowadzenie: Lewodopa jest złotym standardem w leczeniu choroby Parkinsona (PD). Jednak na obszarach o niskich dochodach na całym świecie większości pacjentów z PD nie stać na przewlekłą terapię lewodopą. Dlatego konieczne jest określenie strategii interwencyjnej mającej na celu zmniejszenie obciążeń ekonomicznych związanych z farmakologicznym zarządzaniem PD w krajach rozwijających się. Potencjalną opcją terapeutyczną dla nich jest zastosowanie rośliny strączkowej o nazwie Mucuna Pruriens wariant Utilis (MP), która ma nasiona zawierające wysokie stężenie LD i rośnie spontanicznie we wszystkich tropikalnych i subtropikalnych obszarach świata, w tym w Ameryce Południowej, Afryce i Azji. Jest uważana za roślinę inwazyjną, ponieważ rośnie szybko bez żadnych szczególnych środków potrzebnych do zapewnienia jej wzrostu. Koszt domowego przygotowania proszku palonego MP jest znikomy i łatwo go przechowywać przez długi czas. LD po raz pierwszy wyizolowano z nasion MP w 1937 r., a jego stężenie w nich oszacowano na 4-6%. MP jest również znany jako ajurwedyjski środek na PD od czasów starożytnych.

Wstępne dane: Opublikowane badania na szczurach z chorobą Parkinsona, naczelnych i ludziach sugerują, że MP może być stosowany do poprawy objawów motorycznych PD bez poważnych skutków ubocznych.

We wstępnym badaniu przeanalizowaliśmy 25 próbek MP z Afryki, Ameryki Łacińskiej i Azji oraz zmierzyliśmy zawartość LD i substancji antyodżywczych. Stwierdziliśmy, że stężenie LD w próbkach prażonego proszku było zgodne z wcześniejszą literaturą (mediana [przedział międzykwartylowy] 5,3% [5,17-5,5]) i nie znalazł żadnych szkodliwych substancji antyodżywczych we wszystkich próbkach MP.

Populacja badana: pacjenci z rozpoznaniem idiopatycznej choroby Parkinsona, w tym z utrzymującą się odpowiedzią na lewodopę i obecnością fluktuacji motorycznych definiowanych jako przewidywalne zacieranie się, nieprzewidywalne fluktuacje ON-OFF i nagłe okresy OFF.

Otoczenie: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Boliwia). Wybrano to ustawienie, ponieważ miejscowy neurolog dr Janeth Laguna ma wieloletnie doświadczenie w terapii MP u pacjentów z PD (około 10 lat). Zaczęła stosować MP, ponieważ pacjenci mieszkający na obszarach wiejskich poprosili ją o skorzystanie z tego taniego źródła LD w celu zmniejszenia miesięcznych kosztów terapii anty-PD. Z doświadczenia wynika, że ​​J.L. nigdy nie odnotowała żadnego poważnego zdarzenia niepożądanego (komunikacja osobista).

Wstępne badanie laboratoryjne: Zawartość lewodopy w proszku otrzymanym z prażonych nasion ekotypu boliwijskiej czernicy MP została zbadana w laboratorium w Mediolanie (Włochy) i wyniosła 5,7%. Nie znaleziono alkaloidów ani głównych substancji antyodżywczych.

Cele:

Głównym celem jest ocena skuteczności ostrej prowokacji prażonym proszkiem MP w porównaniu z preparatami lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy dopa (LD-DDCI) i bez (LD+DDCI) oraz placebo. Dawkę lewodopy z DDCI podaje się w dawce 3,5 mg/kg, podczas gdy lewodopę bez DDCI podaje się w dawce równoważnej. Ten współczynnik konwersji jest 5-krotny, na podstawie opublikowanych badań porównujących kliniczne i farmakokinetyczne działanie lewodopy z i bez DDCI oraz wcześniejszego podwójnie ślepego badania dotyczącego MP u pacjentów z PD. Na przykład 100 mg lewodopy plus DDCI (benserazyd lub karbidopa) odpowiada 500 mg lewodopy bez DDCI, otrzymanej przez podanie 8,75 grama prażonego proszku MP (biorąc pod uwagę 5,7% lewodopy w boliwijskim ekotypie MP). Dawka lewodopy z MP ma być podawana nie tylko w dawce równoważnej LD+DDCI (tj. 5-krotnie), ale także przy niższej dawce 3,5-krotnej.

Schemat: podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie ostrej odpowiedzi na terapie oparte na lewodopie Czas trwania: 3-6 godzin dla każdej grupy leczenia.

Cele drugorzędne obejmują dodatkowe pomiary skuteczności doraźnego przyjmowania MP oraz skuteczności i bezpieczeństwa przewlekłego stosowania MP jako jedynego źródła lewodopy w porównaniu ze zoptymalizowaną terapią domową LD+DDCI. Ta ostatnia część jest wykonywana po zakończeniu części badania dotyczącej ostrej prowokacji.

Projekt: pojedynczo ślepe, randomizowane, krzyżowe badanie przewlekłej odpowiedzi na terapie oparte na lewodopie.

Czas trwania: 8 tygodni na ramię leczenia plus 3-tygodniowy okres dostosowywania dawki. Początkowy schemat leczenia oparty na lewodopie (albo terapia MP albo lewodopa/benzerazyd) można dostosować na okres do 3 tygodni, aby zoptymalizować codzienny stan motoryczny w godzinach czuwania. Po tym okresie pacjenci włączani są do badania, a dzienna dawka lewodopy musi pozostać niezmieniona przez cały 16-tygodniowy cykl badania.