Mucuna Pruriens terápia Parkinson-kórban

Háttér: A levodopa az arany standard a Parkinson-kór (PD) kezelésében. A világ alacsony jövedelmű területein azonban a legtöbb PD-ben szenvedő beteg nem engedheti meg magának a krónikus levodopa-terápiát. Ezért kötelező meghatározni egy beavatkozási stratégiát, amelynek célja a PD farmakológiai kezelésének gazdasági terheinek enyhítése a fejlődő országokban. Potenciális terápiás lehetőség számukra a Mucuna Pruriens variáns Utilis (MP) nevű hüvelyes használata, amely magas LD-koncentrációt tartalmazó magvakkal rendelkezik, és spontán módon nő a világ minden trópusi és szubtrópusi területén, beleértve Dél-Amerikát, Afrikát és Ázsiát is. Invazív növénynek tekintik, mivel gyorsan növekszik, anélkül, hogy a növekedés biztosításához szükséges különösebb intézkedés lenne szükséges. Az MP pörköltpor házi készítésének költsége elhanyagolható, és könnyen tárolható hosszú ideig. Az LD-t először 1937-ben izolálták MP magvakból, koncentrációját 4-6%-ra becsülték. Az MP ősidők óta ájurvédikus gyógymódként is ismert a PD kezelésére.

Előzetes adatok: Parkinson-kóros patkányokon, főemlősökön és embereken végzett publikált vizsgálatok azt sugallják, hogy az MP felhasználható a PD motoros tüneteinek javítására jelentős mellékhatások nélkül.

Egy előzetes vizsgálat során 25 Afrikából, Latin-Amerikából és Ázsiából származó MP-mintát elemeztünk, és megmértük az LD és az antitápanyagok tartalmát. Megállapítottuk, hogy a pörkölt porminták LD-koncentrációja összhangban van a korábbi irodalommal (medián [Inter-Quartile Range] 5,3%[5,17-5,5]) és egyetlen MP mintában sem találtak káros antitápanyagot.

Vizsgálati populáció: olyan betegek, akiknél idiopátiás PD diagnosztizáltak, beleértve a levodopára adott tartós választ és a motoros fluktuációk jelenlétét, amelyeket előre látható elhasználódásként, előre nem látható ON-OFF fluktuációként és hirtelen OFF periódusként határoztak meg.

Helyszín: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolívia). Ezt a beállítást azért választották, mert a helyi neurológus Dr. Janeth Laguna hosszú távú tapasztalattal rendelkezik a PD-ben szenvedő betegek MP terápiájában (körülbelül 10 év). Azért kezdte el az MP-t használni, mert a vidéki területeken élő betegek arra kérték, hogy használja ezt az olcsó LD-forrást az anti-PD terápia havi költségének csökkentésére. Tapasztalata szerint J. L. soha nem rögzített semmilyen súlyos nemkívánatos eseményt (személyes kommunikáció).

Előzetes laboratóriumi vizsgálat: A bolíviai fekete ökotípusú MP pörkölt magjából nyert por levodopa-tartalmát egy milánói (Olaszország) laboratóriumban tesztelték, és azt 5,7%-nak találták. Alkaloidokat vagy jelentősebb antinutrienseket nem találtak.

Célok:

Az elsődleges cél az MP pörkölt por akut provokációjának hatékonyságának értékelése dopa-dekarboxiláz gátlót (LD-DDCI) és anélkül (LD+DDCI) tartalmazó Levodopa készítményekhez és placebóhoz képest. A DDCI-vel együtt 3,5 mg/ttkg levodopa adagot, míg a DDCI nélküli levodopa adagját ennek megfelelő dózisban adják be. Ez a konverziós faktor 5-szörös, olyan publikált tanulmányokon alapul, amelyek összehasonlították a Levodopa klinikai és farmakokinetikai hatását DDCI-vel és anélkül, valamint egy korábbi kettős vak vizsgálaton, MP-vel PD-ben szenvedő betegeken. Például 100 mg Levodopa plusz DDCI (akár benserazid, akár karbidopa) 500 mg DDCI nélküli levodopának felel meg, amelyet 8,75 gramm MP pörkölt por beadásával nyernek (tekintve a levodopa 5,7%-át az MP bolíviai ökotípusában). Az MP-ből származó levodopa dózist nem csak az LD+DDCI ekvivalens dózisában tervezik beadni (azaz. 5-szörös), de alacsonyabb, 3,5-szeres adagban is.

Tervezés: kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálat a levodopa alapú terápiákra adott akut válaszreakcióról Időtartam: 3-6 óra mindegyik kezelési karon.

A másodlagos célkitűzések közé tartozik az MP akut bevitelének hatékonyságának további mérése, valamint az MP mint egyetlen levodopaforrás krónikus használatának hatékonysága és biztonságossága az optimalizált otthoni LD+DDCI terápiához képest. Ezt az utóbbi részt a vizsgálat akut kihívással kapcsolatos részének befejezése után végezzük.

Tervezés: egyszeresen vak, randomizált, keresztezett vizsgálat a levodopa-alapú terápiákra adott krónikus válaszreakciókról.

Időtartam: kezelési karonként 8 hét plusz 3 hetes dózismódosítási időszak. A kezdeti levodopa-alapú terápia (akár MP-terápia, akár Levodopa/Benserazide) legfeljebb 3 hétig módosítható a napi motoros állapot optimalizálása érdekében az ébrenléti órákban. Ezen időszak után a betegek belépnek a vizsgálatba, és a levodopa napi adagját a vizsgálat 16 hetes időtartama alatt változatlanul kell hagyni.