Mucuna Pruriens -hoito Parkinsonin taudissa

Tausta: Levodopa on kultainen standardi Parkinsonin taudin (PD) hoidossa. Kuitenkin maailman pienituloisilla alueilla useimmilla PD-potilailla ei ole varaa pitkäaikaiseen levodopahoitoon. Siksi on pakollista määrittää interventiostrategia, jonka tarkoituksena on keventää PD:n farmakologisen hallinnan taloudellista taakkaa kehitysmaissa. Potentiaalinen terapeuttinen vaihtoehto heille on Mucuna Pruriens variant Utilis (MP) -nimisen palkokasvin käyttö, jonka siemenet sisältävät korkeita LD-pitoisuuksia ja jotka kasvavat spontaanisti kaikilla trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla maailmassa, mukaan lukien Etelä-Amerikassa, Afrikassa ja Aasiassa. Sitä pidetään invasiivisena kasvina, koska se kasvaa nopeasti ilman, että sen kasvun varmistamiseksi tarvitaan erityisiä toimenpiteitä. MP-paahdetun jauheen kotivalmistuksen hinta on mitätön ja se on helppo säilyttää pitkään. LD eristettiin MP-siemenistä ensimmäisen kerran vuonna 1937 ja sen pitoisuudeksi arvioitiin 4-6 %. MP tunnetaan muinaisista ajoista lähtien myös Ayurvedic-lääkkeenä PD:hen.

Alustavat tiedot: Julkaistut tutkimukset Parkinson-rotilla, kädellisillä ja ihmisillä viittaavat siihen, että MP:tä voidaan käyttää parantamaan PD:n motorisia oireita ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.

Esitutkimuksessa analysoimme 25 MP-näytettä Afrikasta, Latinalaisesta Amerikasta ja Aasiasta ja mittasimme LD- ja antiravinteiden pitoisuuden. Havaitsimme, että LD-pitoisuus paahdetuissa jauhenäytteissä oli yhdenmukainen aiemman kirjallisuuden kanssa (mediaani[Kvartiilien välinen alue] 5,3 %[5,17-5,5]) eikä löytänyt haitallisia antiravinteita kaikista MP-näytteistä.

Tutkimuspopulaatio: potilaat, joilla on diagnosoitu idiopaattinen PD, mukaan lukien jatkuva vaste levodopalle ja motoriset vaihtelut, jotka määritellään ennustettavissa oleviksi kulumisiksi, arvaamattomiksi ON-OFF-vaihteluiksi ja äkillisiksi OFF-jaksoiksi.

Asetus: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivia). Tämä asetus on valittu, koska paikallisella neurologilla, tohtori Janeth Lagunalla on pitkäaikainen kokemus PD-potilaiden MP-hoidosta (noin 10 vuotta). Hän aloitti MP:n käytön, koska maaseudulla asuvat potilaat pyysivät häntä käyttämään tätä halpaa LD-lähdettä vähentääkseen anti-PD-hoidon kuukausittaisia ​​kustannuksia. Kokemuksensa mukaan J.L. ei koskaan kirjannut mitään vakavaa haittatapahtumaa (henkilökohtainen viestintä).

Alustava laboratoriokoe: Bolivian mustan ekotyypin MP:n paahdetuista siemenistä saadun jauheen levodopapitoisuus testattiin laboratoriossa Milanossa (Italia), ja sen todettiin olevan 5,7 %. Alkaloideja tai merkittäviä antiravinteita ei löytynyt.

Tavoitteet:

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida MP-paahdetun jauheen akuutin altistuksen tehokkuutta verrattuna Levodopa-formulaatioihin, joissa on dopa-dekarboksylaasi-inhibiittoria (LD-DDCI) ja ilman (LD+DDCI), ja lumelääkkeeseen. Levodopa-annos DDCI:n kanssa annetaan 3,5 mg/kg, kun taas levodopaa ilman DDCI:tä annetaan vastaava annos. Tämä muuntokerroin on 5-kertainen, ja se perustuu julkaistuihin tutkimuksiin, joissa verrataan kliinisiä ja farmakokineettisiä Levodopan vaikutuksia DDCI:n kanssa ja ilman, ja aiempaan kaksoissokkotutkimukseen MP:llä potilailla, joilla on PD. Esimerkiksi 100 mg levodopaa plus DDCI (joko benseratsidi tai karbidopa) vastaa 500 mg levodopaa ilman DDCI:tä, joka saadaan antamalla 8,75 grammaa MP paahdettua jauhetta (ottaen huomioon 5,7 % levodopaa MP:n bolivialaisessa ekotyypissä). MP:n levodopa-annos on suunniteltu annettavaksi paitsi LD+DDCI:n ekvivalenttiannoksena (ts. 5-kertainen), mutta myös pienemmällä 3,5-kertaisella annoksella.

Suunnittelu: kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, risteytetty tutkimus akuutista vasteesta levodopapohjaisiin hoitoihin Kesto: 3-6 tuntia jokaisessa hoitohaarassa.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat lisämitat MP:n akuutin saannin tehokkuudesta sekä MP:n kroonisen käytön tehokkuus ja turvallisuus ainoana levodopan lähteenä verrattuna optimoituun kotihoitoon LD+DDCI. Tämä jälkimmäinen osa suoritetaan tutkimuksen akuutin altistuksen osan päätyttyä.

Suunnittelu: yksisokko, satunnaistettu, risteävä tutkimus kroonisesta vasteesta levodopapohjaisiin hoitoihin.

Kesto: 8 viikkoa per hoitohaara plus 3 viikon annoksen säätöjakso. Alkuperäistä levodopapohjaista hoito-ohjelmaa (joko MP-hoitoa tai Levodopa/Benseratsidia) voidaan muuttaa enintään 3 viikon ajaksi päivittäisen motorisen tilan optimoimiseksi valveillaoloaikoina. Tämän ajanjakson jälkeen potilaat tulevat tutkimukseen, ja levodopan vuorokausiannos on jätettävä ennalleen koko 16 viikon tutkimusjakson ajan.