Thérapie Mucuna Pruriens dans la maladie de Parkinson

Contexte : La lévodopa est l'étalon-or dans le traitement de la maladie de Parkinson (MP). Cependant, dans les régions à faible revenu du monde entier, la plupart des patients atteints de MP ne peuvent pas se permettre un traitement chronique à la lévodopa. Il est donc obligatoire d'identifier une stratégie interventionnelle conçue pour alléger le fardeau économique de la prise en charge pharmacologique de la MP dans les pays en développement. Une option thérapeutique potentielle pour eux est l'utilisation d'une légumineuse appelée Mucuna Pruriens variant Utilis (MP), qui a des graines contenant des concentrations élevées de LD et pousse spontanément dans toutes les régions tropicales et subtropicales du monde, y compris l'Amérique du Sud, l'Afrique et l'Asie. Elle est considérée comme une plante envahissante, car elle pousse rapidement sans qu'aucune mesure particulière ne soit nécessaire pour assurer sa croissance. Le coût de la préparation à domicile de la poudre torréfiée MP est négligeable et il est facile de la conserver longtemps. La LD a été isolée des graines de MP pour la première fois en 1937 et sa concentration y a été estimée à 4-6 %. MP est également connu comme remède ayurvédique pour la maladie de Parkinson depuis l'Antiquité.

Données préliminaires : Des études publiées chez des rats parkinsoniens, des primates et des humains suggèrent que la MP peut être utilisée pour améliorer les symptômes moteurs de la MP sans effets secondaires majeurs.

Dans une étude préliminaire, nous avons analysé 25 échantillons de MP d'Afrique, d'Amérique latine et d'Asie et mesuré la teneur en LD et en anti-nutriments. Nous avons constaté que la concentration de LD dans les échantillons de poudre torréfiée était conforme à la littérature précédente (médiane [Inter-Quartile Range] 5,3 % [5,17-5,5]) et n'a trouvé aucun anti-nutriment nocif dans tous les échantillons MP.

Population étudiée : patients avec un diagnostic de MP idiopathique, y compris une réponse soutenue à la lévodopa et la présence de fluctuations motrices définies comme une usure prévisible, des fluctuations ON-OFF imprévisibles et des périodes d'arrêt soudaines.

Lieu : Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivie). Ce cadre est choisi parce que la neurologue locale, la Dre Janeth Laguna, possède une longue expérience de la thérapie MP chez les patients atteints de MP (environ 10 ans). Elle a commencé à utiliser MP parce que des patients vivant dans des zones rurales lui ont demandé d'utiliser cette source bon marché de LD pour réduire le coût mensuel du traitement anti-PD. D'après son expérience, J.L. n'a jamais enregistré d'événement indésirable grave (communication personnelle).

Test préliminaire en laboratoire : la teneur en lévodopa de la poudre obtenue à partir de graines torréfiées de l'écotype noir bolivien de MP a été testée dans un laboratoire à Milan (Italie) et s'est avérée être de 5,7 %. Aucun alcaloïde ou antinutriment majeur n'a été trouvé.

Objectifs:

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la provocation aiguë de la poudre torréfiée MP par rapport aux formulations de lévodopa avec un inhibiteur de la dopa-décarboxylase (LD-DDCI) et sans (LD + DDCI), et un placebo. La dose de lévodopa avec DDCI est administrée à 3,5 mg/kg, tandis que la lévodopa sans DDCI est administrée à la dose équivalente. Ce facteur de conversion est de 5 fois, basé sur des études publiées comparant les effets cliniques et pharmacocinétiques de la lévodopa avec et sans DDCI et une précédente étude en double aveugle sur la MP chez des patients atteints de MP. Par exemple, 100 mg de lévodopa plus DDCI (soit bensérazide ou carbidopa) correspondent à 500 mg de lévodopa sans DDCI, obtenus par l'administration de 8,75 grammes de MP en poudre torréfiée (considérant 5,7 % de lévodopa dans l'écotype bolivien de MP). Il est prévu que la dose de lévodopa de MP soit administrée non seulement à la dose équivalente de LD+DDCI (c'est-à-dire 5 fois), mais aussi à la dose inférieure de 3,5 fois.

Conception : étude croisée à double insu, randomisée, contrôlée par placebo sur la réponse aiguë aux thérapies à base de lévodopa. Durée : 3 à 6 heures pour chaque groupe de traitement.

Les objectifs secondaires comprennent des mesures supplémentaires de l'efficacité de l'apport aigu de MP ainsi que de l'efficacité et de l'innocuité de l'utilisation chronique de MP comme seule source de lévodopa par rapport à la thérapie LD+DDCI à domicile optimisée. Cette dernière partie est réalisée après l'achèvement de la partie de provocation aiguë de l'étude.

Conception : étude croisée, randomisée, en simple aveugle de la réponse chronique aux thérapies à base de lévodopa.

Durée : 8 semaines par bras de traitement plus une période d'ajustement de la dose de 3 semaines. Le schéma thérapeutique initial à base de lévodopa (soit la thérapie MP, soit la lévodopa/bensérazide) peut être ajusté pendant une période allant jusqu'à 3 semaines pour optimiser l'état moteur quotidien pendant les heures d'éveil. Après cette période, les patients entrent dans l'étude et la dose quotidienne de lévodopa doit rester inchangée tout au long des 16 semaines de l'étude.