Mucuna Pruriens-therapie bij de ziekte van Parkinson

Achtergrond: Levodopa is de gouden standaard bij de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD). In gebieden met lage inkomens over de hele wereld kunnen de meeste patiënten met de ziekte van Parkinson zich echter geen chronische therapie met levodopa veroorloven. Het is daarom verplicht om een ​​interventiestrategie te identificeren die is ontworpen om de economische last van farmacologische behandeling van PD in ontwikkelingslanden te verlichten. Een mogelijke therapeutische optie voor hen is het gebruik van een peulvrucht genaamd Mucuna Pruriens-variant Utilis (MP), die zaden heeft met hoge LD-concentraties en spontaan groeit in alle tropische en subtropische gebieden van de wereld, inclusief Zuid-Amerika, Afrika en Azië. Het wordt beschouwd als een invasieve plant, omdat het snel groeit zonder dat er speciale maatregelen nodig zijn om zijn groei te verzekeren. De kosten van thuisbereiding van MP-geroosterd poeder zijn verwaarloosbaar en het is gemakkelijk lang te bewaren. LD werd voor het eerst geïsoleerd uit MP-zaden in 1937 en de concentratie daarin werd geschat op 4-6%. MP staat ook al sinds de oudheid bekend als ayurvedische remedie voor PD.

Voorlopige gegevens: gepubliceerde onderzoeken bij Parkinson-ratten, primaten en mensen suggereren dat MP kan worden gebruikt om de motorische symptomen van de ziekte van Parkinson te verbeteren zonder ernstige bijwerkingen.

In een voorstudie hebben we 25 monsters MP uit Afrika, Latijns-Amerika en Azië geanalyseerd en het gehalte aan LD en antinutriënten gemeten. We ontdekten dat de LD-concentratie in geroosterde poedermonsters consistent was met eerdere literatuur (mediaan [interkwartielbereik] 5,3% [5,17-5,5]) en vond geen schadelijke antinutriënten in alle MP-monsters.

Studiepopulatie: patiënten met de diagnose idiopathische PD, inclusief aanhoudende respons op levodopa en aanwezigheid van motorische fluctuaties gedefinieerd als voorspelbare slijtage, onvoorspelbare AAN/UIT-fluctuaties en plotselinge UIT-perioden.

Omgeving: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivia). Deze instelling is gekozen omdat de lokale neuroloog dr. Janeth Laguna langdurige ervaring heeft met MP-therapie bij patiënten met de ziekte van Parkinson (ongeveer 10 jaar). Ze begon MP te gebruiken omdat patiënten die op het platteland woonden haar vroegen om deze goedkope bron van LD te gebruiken om de maandelijkse kosten van anti-PD-therapie te verlagen. In haar ervaring heeft J.L. nooit een ernstig ongewenst voorval geregistreerd (persoonlijke communicatie).

Voorlopige laboratoriumtest: Het levodopa-gehalte in het poeder verkregen uit geroosterde zaden van het Boliviaanse zwarte ecotype van MP werd getest in een laboratorium in Milaan (Italië) en bleek 5,7% te zijn. Er werden geen alkaloïden of belangrijke antinutriënten gevonden.

Doelstellingen:

Het primaire doel is om de werkzaamheid van acute provocatie van MP-geroosterd poeder te beoordelen in vergelijking met Levodopa-formuleringen met een dopa-decarboxylaseremmer (LD-DDCI) en zonder (LD+DDCI) en placebo. De dosis levodopa met DDCI wordt toegediend in een dosis van 3,5 mg/kg, terwijl levodopa zonder DDCI wordt toegediend in de equivalente dosis. Deze conversiefactor is 5-voudig, gebaseerd op gepubliceerde onderzoeken waarin de klinische en farmacokinetische effecten van levodopa met en zonder een DDCI werden vergeleken en een eerder dubbelblind onderzoek naar MP bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Bijvoorbeeld, 100 mg levodopa plus DDCI (benserazide of carbidopa) komt overeen met 500 mg levodopa zonder enige DDCI, verkregen door toediening van 8,75 gram geroosterd MP-poeder (rekening houdend met 5,7% levodopa in het Boliviaanse ecotype MP). Het is de bedoeling dat de levodopadosis van MP wordt toegediend in niet alleen de equivalente dosis van LD+DDCI (d.w.z. 5-voudig), maar ook bij de lagere dosering van 3,5-voudig.

Opzet: dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over studie van acute respons op op levodopa gebaseerde therapieën Duur: 3-6 uur voor elke behandelingsarm.

De secundaire doelstellingen omvatten aanvullende metingen van de werkzaamheid van acute inname van MP, evenals de werkzaamheid en veiligheid van chronisch gebruik van MP als de enige bron van levodopa in vergelijking met geoptimaliseerde thuistherapie met LD+DDCI. Dit laatste deel wordt uitgevoerd na voltooiing van het acute challenge-gedeelte van het onderzoek.

Ontwerp: enkelblinde, gerandomiseerde, cross-over studie van chronische respons op op levodopa gebaseerde therapieën.

Duur: 8 weken per behandelingsarm plus een dosisaanpassingsperiode van 3 weken. Het initiële therapieregime op basis van levodopa (MP-therapie of levodopa/benserazide) kan gedurende een periode van maximaal 3 weken worden aangepast om de dagelijkse motorische status tijdens de wakkere uren te optimaliseren. Na deze periode komen patiënten in het onderzoek en moet de dagelijkse dosis levodopa ongewijzigd blijven gedurende het 16 weken durende verloop van het onderzoek.