Mucuna Pruriens terapi vid Parkinsons sjukdom

Bakgrund: Levodopa är guldstandarden vid behandling av Parkinsons sjukdom (PD). Men i låginkomstområden över hela världen har de flesta patienter med PD inte råd med kronisk behandling med levodopa. Det är därför obligatoriskt att identifiera en interventionsstrategi utformad för att underlätta den ekonomiska bördan av farmakologisk hantering av PD i utvecklingsländer. Ett potentiellt terapeutiskt alternativ för dem är användningen av en baljväxt som kallas Mucuna Pruriens variant Utilis (MP), som har frön som innehåller höga LD-koncentrationer och som växer spontant i alla tropiska och subtropiska områden i världen, inklusive Sydamerika, Afrika och Asien. Den anses vara en invasiv växt, eftersom den växer snabbt utan att någon särskild åtgärd behövs för att säkerställa dess tillväxt. Kostnaden för hemmaberedning av MP-rostat pulver är försumbar och det är lätt att lagra under lång tid. LD isolerades från MP-frön för första gången 1937 och dess koncentration däri uppskattades till 4-6%. MP är också känt som ayurvediskt botemedel mot PD sedan urminnes tider.

Preliminära data: Publicerade studier på parkinsonråttor, primater och människor tyder på att MP kan användas för att förbättra PD-motoriska symtom utan större biverkningar.

I en förstudie analyserade vi 25 prover av MP från Afrika, Latinamerika och Asien och mätte innehållet i LD och antinäringsämnen. Vi fann att LD-koncentrationen i rostade pulverprover överensstämde med tidigare litteratur (median[Inter-Quartil Range] 5,3%[5,17-5,5]) och hittade inga skadliga anti-näringsämnen i alla MP-prover.

Studiepopulation: patienter med diagnosen idiopatisk PD, inklusive ihållande svar på levodopa och närvaro av motoriska fluktuationer definierade som förutsägbar avslitning, oförutsägbara PÅ-AV-fluktuationer och plötsliga AV-perioder.

Inställning: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolivia). Denna inställning är vald eftersom den lokala neurologen Dr. Janeth Laguna har lång erfarenhet av MP-terapi hos patienter med PD (cirka 10 år). Hon började använda MP eftersom patienter som bor på landsbygden bad henne att använda denna billiga källa till LD för att minska månadskostnaden för anti-PD-terapi. Enligt hennes erfarenhet registrerade J.L. aldrig någon allvarlig negativ händelse (personlig kommunikation).

Preliminärt laboratorietest: Levodopahalten i pulvret som erhållits från rostade frön av boliviansk svart ekotyp av MP testades i ett laboratorium i Milano (Italien) och visade sig vara 5,7 %. Inga alkaloider eller viktiga antinäringsämnen hittades.

Mål:

Det primära målet är att bedöma effekten av akut utmaning av MP-rostat pulver jämfört med Levodopa-formuleringar med en dopa-dekarboxylas-hämmare (LD-DDCI) och utan (LD+DDCI) och placebo. Levodopa-dos med DDCI administreras med 3,5 mg/kg, medan Levodopa utan DDCI administreras i motsvarande dos. Denna omvandlingsfaktor är 5-faldig, baserad på publicerade studier som jämför kliniska och farmakokinetiska Levodopa-effekter med och utan DDCI och en tidigare dubbelblind studie på MP hos patienter med PD. Till exempel motsvarar 100 mg Levodopa plus DDCI (antingen Benserazide eller Carbidopa) 500 mg Levodopa utan någon DDCI, erhållet genom administrering av 8,75 gram MP-rostat pulver (med tanke på 5,7% Levodopa i den bolivianska ekotypen MP). Levodopa-dosen från MP är planerad att administreras med inte bara motsvarande dos av LD+DDCI (dvs. 5-faldigt), men även vid den lägre dosen på 3,5-faldigt.

Design: dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-studie av akut svar på levodopa-baserade terapier. Varaktighet: 3-6 timmar för varje behandlingsarm.

De sekundära målen inkluderar ytterligare mått på effekt av akut intag av MP samt effekt och säkerhet vid kronisk användning av MP som den enda källan till levodopa jämfört med optimerad hembehandling med LD+DDCI. Denna senare del utförs efter att den akuta utmaningsdelen av studien har avslutats.

Design: enkelblind, randomiserad, crossover-studie av kroniskt svar på levodopa-baserade terapier.

Varaktighet: 8 veckor per behandlingsarm plus 3 veckors dosjusteringsperiod. Initial levodopa-baserad behandlingsregim (antingen MP-terapi eller Levodopa/Benserazid) kan justeras under en period på upp till 3 veckor för att optimera den dagliga motoriska statusen under vakna timmar. Efter denna period går patienterna in i studien och daglig dos av levodopa måste lämnas oförändrad under hela studiens 16-veckorsperiod.