Mucuna Pruriens terapie u Parkinsonovy choroby

Východiska: Levodopa je zlatým standardem v léčbě Parkinsonovy nemoci (PD). V oblastech s nízkými příjmy na celém světě si však většina pacientů s PD nemůže dovolit chronickou léčbu levodopou. Je proto povinné identifikovat intervenční strategii navrženou ke zmírnění ekonomické zátěže farmakologické léčby PD v rozvojových zemích. Potenciální terapeutickou možností je pro ně použití luštěniny zvané Mucuna Pruriens variant Utilis (MP), která má semena obsahující vysoké koncentrace LD a roste spontánně ve všech tropických a subtropických oblastech světa včetně Jižní Ameriky, Afriky a Asie. Je považována za invazivní rostlinu, protože roste rychle bez jakýchkoli zvláštních opatření potřebných k zajištění jejího růstu. Cena domácí přípravy MP praženého prášku je zanedbatelná a je snadno skladovatelný po dlouhou dobu. LD byl izolován z MP semen poprvé v roce 1937 a jeho koncentrace v nich byla odhadnuta na 4-6 %. MP je také známý jako ájurvédský lék na PD od starověku.

Předběžné údaje: Publikované studie na potkanech, primátech a lidech s parkinsonskou nemocí naznačují, že MP lze použít ke zlepšení motorických symptomů PD bez větších vedlejších účinků.

V předběžné studii jsme analyzovali 25 vzorků MP z Afriky, Latinské Ameriky a Asie a měřili obsah LD a antinutrientů. Zjistili jsme, že koncentrace LD ve vzorcích praženého prášku byla v souladu s předchozí literaturou (medián [Inter-Quartile Range] 5,3 % [5,17-5,5]) a nenašli žádné škodlivé antinutriční látky ve všech vzorcích MP.

Studovaná populace: pacienti s diagnózou idiopatické PD, včetně setrvalé odpovědi na levodopu a přítomnosti motorických fluktuací definovaných jako předvídatelné opotřebení, nepředvídatelné ON-OFF fluktuace a náhlé OFF periody.

Místo konání: Clinica Niño Jesus, Santa Cruz (Bolívie). Toto nastavení je zvoleno, protože místní neuroložka Dr. Janeth Laguna má dlouhodobé zkušenosti s MP terapií u pacientů s PD (cca 10 let). Začala používat MP, protože ji pacienti žijící ve venkovských oblastech požádali, aby používala tento levný zdroj LD ke snížení měsíčních nákladů na anti-PD terapii. Podle svých zkušeností J. L. nikdy nezaznamenala žádnou závažnou nežádoucí příhodu (osobní komunikace).

Předběžný laboratorní test: Obsah levodopy v prášku získaném z pražených semen bolivijského černého ekotypu MP byl testován v laboratoři v Miláně (Itálie) a bylo zjištěno, že je 5,7 %. Nebyly nalezeny žádné alkaloidy ani hlavní antinutrienty.

Cíle:

Primárním cílem je vyhodnotit účinnost akutní expozice MP praženého prášku ve srovnání s přípravky Levodopa s inhibitorem dopa-dekarboxylázy (LD-DDCI) a bez (LD+DDCI) a placebem. Dávka levodopy s DDCI se podává v dávce 3,5 mg/kg, zatímco levodopa bez DDCI se podává v ekvivalentní dávce. Tento konverzní faktor je 5násobný, na základě publikovaných studií porovnávajících klinické a farmakokinetické účinky levodopy s DDCI a bez DDCI a předchozí dvojitě zaslepené studie MP u pacientů s PD. Například 100 mg Levodopa plus DDCI (buď Benserazid nebo Carbidopa) odpovídá 500 mg Levodopy bez jakéhokoli DDCI, získané podáním 8,75 gramů MP praženého prášku (vzhledem k 5,7 % levodopy v bolivijském ekotypu MP). Dávka levodopy z MP se plánuje podávat nejen v ekvivalentní dávce LD+DDCI (tj. 5krát), ale také při nižší dávce 3,5krát.

Design: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená studie akutní odpovědi na terapie založené na levodopě Délka: 3-6 hodin pro každé léčebné rameno.

Sekundární cíle zahrnují další měření účinnosti akutního příjmu MP a také účinnosti a bezpečnosti chronického užívání MP jako jediného zdroje levodopy ve srovnání s optimalizovanou domácí terapií LD+DDCI. Tato druhá část se provádí po dokončení části studie s akutním podnětem.

Design: jednoduše zaslepená, randomizovaná, zkřížená studie chronické odpovědi na terapie založené na levodopě.

Trvání: 8 týdnů na léčebnou větev plus 3týdenní období úpravy dávky. Počáteční režim léčby na bázi levodopy (buď terapie MP nebo Levodopa/Benserazide) lze upravit na dobu až 3 týdnů, aby se optimalizoval denní motorický stav během bdění. Po tomto období pacienti vstupují do studie a denní dávka levodopy musí být ponechána nezměněna během 16týdenního průběhu studie.