Мукуна жгучая терапия при болезни Паркинсона

Актуальность: Леводопа является золотым стандартом в лечении болезни Паркинсона (БП). Однако в регионах с низким уровнем дохода большинство пациентов с болезнью Паркинсона не могут позволить себе постоянную терапию леводопой. Поэтому необходимо определить интервенционную стратегию, предназначенную для облегчения экономического бремени фармакологического лечения БП в развивающихся странах. Потенциальным терапевтическим вариантом для них является использование бобовых под названием Mucuna Pruriens variant Utilis (MP), семена которых содержат высокие концентрации LD и спонтанно растут во всех тропических и субтропических регионах мира, включая Южную Америку, Африку и Азию. Он считается инвазивным растением, так как быстро растет без каких-либо особых мер, необходимых для обеспечения его роста. Стоимость домашнего приготовления обжаренного порошка МП ничтожно мала, и его легко хранить в течение длительного времени. Впервые ЛД был выделен из семян МП в 1937 г., и его концентрация в них оценивалась в 4-6%. MP также известен как аюрведическое средство от болезни Паркинсона с древних времен.

Предварительные данные: Опубликованные исследования на крысах с паркинсонизмом, приматах и ​​людях позволяют предположить, что МП можно использовать для улучшения двигательных симптомов БП без серьезных побочных эффектов.

В предварительном исследовании мы проанализировали 25 образцов МП из Африки, Латинской Америки и Азии и измерили содержание ЛД и антипитательных веществ. Мы обнаружили, что концентрация LD в образцах обжаренного порошка соответствовала ранее опубликованным данным (медиана [межквартильный диапазон] 5,3% [5,17–5,5]). и не обнаружили вредных антипитательных веществ во всех образцах МП.

Исследуемая популяция: пациенты с диагнозом идиопатической БП, включая устойчивый ответ на леводопу и наличие двигательных флюктуаций, определяемых как предсказуемое ослабление, непредсказуемые флуктуации включения-выключения и внезапные периоды выключения.

Место проведения: Клиника Ниньо Хесус, Санта-Крус (Боливия). Эта установка выбрана потому, что местный невролог д-р Джанет Лагуна имеет многолетний опыт терапии МП у пациентов с болезнью Паркинсона (примерно 10 лет). Она начала использовать МП, потому что пациенты, живущие в сельской местности, попросили ее использовать этот дешевый источник ЛД, чтобы снизить ежемесячную стоимость терапии против БП. По своему опыту Дж. Л. никогда не регистрировала серьезных нежелательных явлений (личное сообщение).

Предварительные лабораторные испытания: Содержание леводопы в порошке, полученном из обжаренных семян черного боливийского экотипа MP, было протестировано в лаборатории в Милане (Италия) и составило 5,7%. Никаких алкалоидов или основных антинутриентов обнаружено не было.

Цели:

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность острого заражения жареным порошком MP по сравнению с составами леводопы с ингибитором дофа-декарбоксилазы (LD-DDCI) и без него (LD+DDCI) и плацебо. Дозу леводопы с DDCI вводят из расчета 3,5 мг/кг, тогда как леводопу без DDCI вводят в эквивалентной дозе. Этот коэффициент преобразования является 5-кратным и основан на опубликованных исследованиях, сравнивающих клинические и фармакокинетические эффекты леводопы с DDCI и без него, а также на предыдущем двойном слепом исследовании МП у пациентов с БП. Например, 100 мг леводопы плюс DDCI (либо бенсеразид, либо карбидопа) соответствуют 500 мг леводопы без какого-либо DDCI, полученного путем введения 8,75 г жареного порошка МП (учитывая 5,7% леводопы в боливийском экотипе МП). Дозу леводопы из МП планируется вводить не только в эквивалентной дозе ЛД+ДДХИ (т.е. в 5 раз), но и при меньшей дозировке в 3,5 раза.

Дизайн: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование острого ответа на терапию на основе леводопы. Продолжительность: 3-6 часов для каждой группы лечения.

Второстепенные цели включают дополнительные измерения эффективности однократного приема МП, а также эффективность и безопасность хронического применения МП в качестве единственного источника леводопы по сравнению с оптимизированной домашней терапией LD+DDCI. Эта последняя часть выполняется после завершения острой части исследования.

Дизайн: одностороннее слепое рандомизированное перекрестное исследование хронического ответа на терапию на основе леводопы.

Продолжительность: 8 недель на группу лечения плюс 3-недельный период коррекции дозы. Первоначальный режим терапии на основе леводопы (терапия МП или леводопа/бенсеразид) может быть скорректирован на период до 3 недель для оптимизации повседневного двигательного статуса в часы бодрствования. По истечении этого периода пациенты включаются в исследование, и суточная доза леводопы должна оставаться неизменной в течение 16-недельного курса исследования.