硝唑尼特治疗结核病的 14 天早期杀菌活性研究
2020年8月3日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
正在进行这项研究以确定硝唑尼特 (NTZ) 在治疗 14 天后是否会导致痰液中结核分枝杆菌的数量显着减少。
该研究正在海地太子港的 GHESKIO 中心进行
研究概览
详细说明
这是一项为期 14 天的前瞻性随机双臂早期杀菌活性研究，研究对象是未接受过治疗的药物敏感无并发症肺结核 (TB) 患者。
该研究将在海地太子港的 GHESKIO 中心进行。
二十名患者将被随机分配接受 NTZ 1 克，每天两次口服，持续 14 天。
十名患者将被随机分配为阳性对照，接受标准的 4 种药物结核病治疗，包括异烟肼 (H)、利福平 (R)、乙胺丁醇 (E) 和吡嗪酰胺 (PZA)。
治疗前和治疗后每两天收集患者的痰液14天，主要终点是患者痰液中结核分枝杆菌数量的变化。
我们的主要假设是，在 14 天的治疗期间，NTZ 会导致痰液中结核分枝杆菌的数量显着减少。
结核分枝杆菌的数量将通过在自动液体培养基培养系统（BACTEC MGIT 960，Becton Dickinson）中以小时为单位的阳性（TTP）信号时间进行量化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Port-au-Prince、海地
- Les Centres GHESKIO
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 - 65 岁的男性和女性
- 通过以下方式诊断出肺结核：14 天内痰液显微镜涂片阳性（2+ 或 3+）加上 14 天内痰液 GeneXpert 阳性加上 14 天内胸片与结核分枝杆菌一致
- 入组时未接受结核病治疗
- 体重 > 40kg
- 30 天内 HIV 检测呈阴性
- 能够完成日常生活活动 (ADLs)
- 所有参与者必须同意不参与受孕过程（即 积极尝试怀孕或受孕、捐献精子、体外受精）
- 所有女性参与者必须同意使用避孕套等屏障方法以及荷尔蒙避孕药进行双重预防。
- 能够给予知情同意并表现出对本研究的理解和参与本研究的意愿
- 愿意住院2周
排除标准：
- 怀孕
- 结核分枝杆菌并发症的证据，例如咯血或呼吸急促
- 结核分枝杆菌的肺外表现
- 既往活动性结核病史
- 通过 GeneXpert 获得的利福平耐药性证据
- 既往诊断为糖尿病或通过随机血浆葡萄糖提示糖代谢受损
- 以前通过任何快速 HIV 检测或 ELISA 诊断出 HIV
- 以下任何实验室异常： 肌酐 > ULN 的 1.5 倍；随机葡萄糖 > ULN 的 2 倍； ALT、AST 或碱性磷酸酶 > ULN 的 2 倍；血红蛋白 < 7.5 克/分升
- 目前正在接受抗分枝杆菌治疗或在过去 30 天内接受治疗的任何参与者
- 在本试验中可能危及患者安全的任何伴随疾病，例如肾功能衰竭、慢性肝病或酒精依赖
- 参加了另一项临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硝唑尼特
随机分配到 NTZ 组的药物敏感结核病参与者将每天两次口服硝唑尼特 1000 毫克，持续 14 天。
在此时间点之后，参与者将转为采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的 WHO 标准结核病治疗。
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硝唑尼特 1000 mg 口服，每日两次，随餐服用，持续 14 天
其他名称：
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其他：控制
随机分配到标准治疗组的药物敏感结核病参与者将接受 WHO 标准结核病治疗，包括每天口服 300 毫克异烟肼、每天口服 600 毫克利福平、每天口服 25 毫克/千克吡嗪酰胺和每天口服 15 毫克/千克乙胺丁醇。
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对照组将接受 WHO 结核病标准治疗，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性时间 (TTP)
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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评估接受 NTZ 超过 14 天的参与者在自动液体培养基培养系统（BACTEC MGIT 960，Becton Dickinson）中的阳性（TTP）信号的时间变化
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抗结核治疗的前 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 DAIDS 毒性表确定的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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通过根据 DAIDS 毒性表（2014 年 11 月）对每个治疗相关的不良反应进行分级，评估 1000 毫克每天两次服用 NTZ 对药物敏感结核病参与者的安全性
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抗结核治疗的前 14 天
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NTZ 的最大血浆浓度
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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通过在研究的第 5 天和第 14 天摄入 1000 mg NTZ 后第 2、4、6 小时收集全血样本来评估 NTZ 的最大血浆浓度
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抗结核治疗的前 14 天
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1 毫升痰中结核分枝杆菌的最可能数量
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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使用最可能数 (MPN) 微孔板测定法量化基线和第 14 天时痰液中结核分枝杆菌 (MTB) 的数量，在培养基中添加和不添加复苏因子
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抗结核治疗的前 14 天
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通过分枝杆菌生长指示系统 (MGIT) 检测结核分枝杆菌的一线药物敏感性 (DST)
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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通过MGIT检测结核分枝杆菌对异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的一线药物敏感性（DST）
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抗结核治疗的前 14 天
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尿液代谢物变化的量化及其与 TTP 变化的相关性
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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通过 LC-MS 技术量化尿液代谢物的变化以及这种变化与 TTP 变化的相关性。
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抗结核治疗的前 14 天
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NTZ 的最低血浆浓度
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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在研究的第 5 天和第 14 天摄入 1000 mg NTZ 之前的 30 分钟，通过收集全血样本来评估 NTZ 的最低血浆浓度
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抗结核治疗的前 14 天
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NTZ 代谢物曲线下面积
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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通过在第 5 天和第 14 天摄入 1000 mg NTZ 后第 2、4 和 6 小时收集全血样本，评估 NTZ 代谢物（替唑尼特、替唑尼特葡萄糖醛酸苷）曲线下面积
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抗结核治疗的前 14 天
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痰中 NTZ 浓度
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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在研究的第 5 天和第 14 天摄入 1000 mg NTZ 后 4 小时，通过收集现场痰样来评估 NTZ 的痰液浓度
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抗结核治疗的前 14 天
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14 天内 NTZ 对结核病的最低抑菌浓度 (MIC) 的变化
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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在基线和第 14 天使用微孔板测定法评估 NTZ 对结核病的 MIC，以确定治疗过程中 MIC 的任何变化
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抗结核治疗的前 14 天
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通过扩增的 16S 核糖体 DNA 测序和/或细菌 DNA 宏基因组测序确定的细菌系统发育变化
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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通过在 14 天内扩增的 16S 核糖体 DNA 测序和/或细菌 DNA 宏基因组测序确定的细菌系统发育变化，以及这种变化与 TTP 变化的相关性。
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抗结核治疗的前 14 天
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使用全血转录谱的治疗反应的转录特征
大体时间：抗结核治疗的前 14 天
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使用在基线和第 14 天获得的全血转录谱确定治疗反应的转录特征
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抗结核治疗的前 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel W Fitzgerald, MD、Weill Medical College of Cornell University
- 学习椅：Carl Nathan, MD、Weill Medical College of Cornell University
- 学习椅：Jean William Pape, MD、Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2018年4月11日
研究完成 (实际的)
2018年4月11日
研究注册日期
首次提交
2016年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月11日
首次发布 (估计)
2016年2月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月3日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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