Un estudio de actividad bactericida temprana de 14 días de nitazoxanida para el tratamiento de la tuberculosis
3 de agosto de 2020 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Esta investigación se realiza para determinar si la nitazoxanida (NTZ) causará una disminución significativa en la cantidad de bacterias M. tuberculosis en el esputo después de 14 días de tratamiento.
El estudio se está realizando en los Centros GHESKIO de Puerto Príncipe Haití
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo aleatorizado de actividad bactericida temprana de 14 días de dos brazos en pacientes sin tratamiento previo y susceptibles a los medicamentos con tuberculosis pulmonar (TB) no complicada.
El estudio se llevará a cabo en los Centros GHESKIO en Puerto Príncipe, Haití.
Veinte pacientes serán aleatorizados para recibir 1 gramo de NTZ por vía oral dos veces al día durante 14 días.
Diez pacientes serán aleatorizados como controles positivos para recibir tratamiento antituberculoso estándar de 4 fármacos con isoniazida (H), rifampicina (R), etambutol (E) y pirazinamida (PZA).
El esputo de los pacientes se recolectará antes y luego cada dos días durante 14 días de tratamiento, y el criterio principal de valoración será el cambio en la cantidad de M. tuberculosis en el esputo de los pacientes.
Nuestra hipótesis principal es que NTZ dará como resultado una disminución significativa en el número de M. tuberculosis en el esputo durante 14 días de tratamiento.
El número de M. tuberculosis se cuantificará por el tiempo hasta la señal positiva (TTP) en horas en un sistema de cultivo de medios líquidos automatizado (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Port-au-Prince, Haití
- Les Centres GHESKIO
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años
- Diagnosticado con tuberculosis pulmonar a través de: baciloscopía de esputo positiva (2+ o 3+) dentro de los 14 días más Sputum GeneXpert positivo dentro de los 14 días más radiografía de tórax compatible con M. tuberculosis dentro de los 14 días
- Sin tratamiento previo contra la TB en el momento de la inscripción
- Peso corporal > 40 kg
- Prueba de VIH negativa dentro de los 30 días.
- Capaz de completar las actividades de la vida diaria (AVD)
- Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (es decir, intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donar esperma, fertilización in vitro)
- Todas las participantes femeninas deben aceptar usar métodos de barrera como condones y anticonceptivos hormonales para la profilaxis dual.
- Capaz de dar consentimiento informado y demostrar comprensión de este estudio y voluntad de participar en este estudio
- Dispuesto a ser hospitalizado durante 2 semanas.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Evidencia de complicaciones de M. tuberculosis como hemoptisis o dificultad para respirar
- Manifestaciones extrapulmonares de M. tuberculosis
- Antecedentes de tuberculosis activa previa
- Evidencia de resistencia a la rifampicina a través de GeneXpert
- Diagnóstico previo de diabetes o sugerencia de alteración del metabolismo de la glucosa a través de glucosa plasmática aleatoria
- Diagnóstico previo de VIH por alguna prueba rápida de VIH o por ELISA
- Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: creatinina > 1,5 veces el ULN; Glucosa aleatoria > 2 veces el LSN; ALT, AST o fosfatasa alcalina > 2 veces el LSN; Hemoglobina < 7,5 g/dL
- Cualquier participante que actualmente esté tomando terapia antimicobacteriana o en los últimos 30 días
- Cualquier enfermedad concomitante que pueda comprometer la seguridad del paciente en este ensayo, como insuficiencia renal, enfermedad hepática crónica o dependencia alcohólica.
- Inscrito en otro ensayo clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nitazoxanida
Los participantes con tuberculosis sensible a los medicamentos asignados al azar al brazo de NTZ recibirán nitazoxanida 1000 mg po dos veces al día durante 14 días.
Después de este punto de tiempo, los participantes cambiarán a la terapia antituberculosa estándar de la OMS con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol.
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nitazoxanida 1000 mg por vía oral dos veces al día con alimentos durante 14 días
Otros nombres:
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Otro: Control
Los participantes con tuberculosis sensible a los medicamentos asignados aleatoriamente al grupo de terapia estándar recibirán la terapia estándar contra la tuberculosis de la OMS que incluye isoniazida 300 mg por vía oral al día, rifampicina 600 mg por vía oral al día, pirazinamida 25 mg/kg por vía oral al día y etambutol 15 mg/kg por vía oral al día.
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El brazo de control recibirá la terapia estándar de la OMS para la tuberculosis con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tiempo de positividad (TTP)
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Evaluar el cambio en el tiempo en horas hasta la señal positiva (TTP) en un sistema de cultivo de medios líquidos automatizado (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson) en participantes que recibieron NTZ durante 14 días
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo determinado por las tablas de toxicidad DAIDS
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Evaluar la seguridad de una dosis de 1000 mg dos veces al día de NTZ en participantes con tuberculosis sensible a los medicamentos clasificando cada reacción adversa relacionada con el tratamiento de acuerdo con las tablas de toxicidad DAIDS (noviembre de 2014)
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Concentración plasmática máxima de NTZ
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Evaluar la concentración plasmática máxima de NTZ a través de la recolección de muestras de sangre completa en las horas 2, 4 y 6 después de la ingestión de 1000 mg de NTZ el día 5 y el día 14 del estudio
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Número más probable de M tuberculosis en 1 ml de esputo
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Para cuantificar el número de M. tuberculosis (MTB) en el esputo al inicio y en el día 14 usando el ensayo de microplaca del número más probable (MPN) con y sin factores de reanimación agregados a los medios
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Susceptibilidad al fármaco de primera línea (DST) de Mycobacterium tuberculosis a través del Sistema indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT)
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Para probar la susceptibilidad a fármacos de primera línea (DST) de Mycobacterium tuberculosis a isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol a través de MGIT
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Cuantificación del cambio en los metabolitos de la orina y correlación con el cambio en TTP
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Cuantificar el cambio en los metabolitos de la orina mediante la tecnología LC-MS y la correlación de este cambio con el cambio en la TTP.
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Concentración plasmática mínima de NTZ
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Evaluar la concentración plasmática mínima de NTZ mediante la recolección de muestras de sangre entera 30 minutos antes de la ingestión de 1000 mg de NTZ en los días 5 y 14 del estudio
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Área bajo la curva de metabolitos NTZ
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Evaluar el área bajo la curva de los metabolitos de NTZ (tizoxanida, glucurónido de tizoxanida) mediante la recolección de muestras de sangre completa en las horas 2, 4 y 6 posteriores a la ingestión de 1000 mg de NTZ en los días 5 y 14
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Concentración de esputo de NTZ
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Evaluar la concentración de NTZ en el esputo mediante la recolección de muestras de esputo puntuales 4 horas después de la ingestión de 1000 mg de NTZ en los días 5 y 14 del estudio
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Cambio en la concentración inhibitoria mínima (MIC) de NTZ contra la tuberculosis durante 14 días
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Evaluar la MIC de NTZ contra la tuberculosis utilizando un ensayo de microplaca al inicio y nuevamente en el día 14 para determinar cualquier cambio en la MIC durante el transcurso del tratamiento.
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Cambio en la filogenia de bacterias determinado por secuenciación de ADN ribosomal 16S amplificado y/o secuenciación metagenómica de ADN bacteriano
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Cambio en la filogenia de bacterias determinado por secuenciación de ADN ribosomal 16S amplificado y/o secuenciación metagenómica de ADN bacteriano en el transcurso de 14 días y correlación de este cambio con el cambio en TTP.
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Firma transcripcional de la respuesta al tratamiento utilizando perfiles transcripcionales de sangre entera
Periodo de tiempo: primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Determine la firma transcripcional de la respuesta al tratamiento usando perfiles transcripcionales de sangre total obtenidos al inicio y el día 14
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primeros 14 días de tratamiento antituberculoso
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Silla de estudio: Carl Nathan, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Silla de estudio: Jean William Pape, MD, Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
11 de abril de 2018
Finalización del estudio (Actual)
11 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1302013616
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos se compartirán una vez que se complete la prueba.
Actualmente se están analizando los datos.
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