Um Estudo de Atividade Bactericida Precoce de 14 Dias de Nitazoxanida para o Tratamento da Tuberculose
3 de agosto de 2020 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Esta pesquisa está sendo realizada para determinar se a nitazoxanida (NTZ) causará uma diminuição significativa no número de bactérias M. tuberculosis no escarro após 14 dias de tratamento.
O estudo está sendo conduzido nos Centros GHESKIO em Port au Prince Haiti
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo randomizado de dois braços de 14 dias, com atividade bactericida precoce em pacientes virgens de tratamento, suscetíveis a medicamentos com tuberculose pulmonar (TB) não complicada.
O estudo será realizado nos Centros GHESKIO em Port au Prince Haiti.
Vinte pacientes serão randomizados para receber NTZ 1 grama por via oral duas vezes ao dia por 14 dias.
Dez pacientes serão randomizados como controles positivos para receber terapia padrão de 4 drogas para tuberculose com isoniazida (H), rifampicina (R), etambutol (E) e pirazinamida (PZA).
O escarro dos pacientes será coletado antes e depois a cada dois dias durante 14 dias de tratamento, e o desfecho primário será a alteração no número de M. tuberculosis no escarro dos pacientes.
Nossa hipótese primária é que o NTZ resultará em uma diminuição significativa no número de M. tuberculosis no escarro durante 14 dias de tratamento.
O número de M. tuberculosis será quantificado pelo tempo de sinal positivo (TTP) em horas em um sistema de cultura automatizado em meio líquido (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Port-au-Prince, Haiti
- Les Centres GHESKIO
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos
- Diagnosticado com tuberculose pulmonar por meio de: baciloscopia de escarro positiva (2+ ou 3+) em 14 dias mais escarro GeneXpert positivo em 14 dias mais radiografia de tórax compatível com M. tuberculosis em 14 dias
- Tratamento de TB virgem no momento da inscrição
- Peso corporal > 40kg
- Teste de HIV negativo em 30 dias
- Capaz de realizar as atividades da vida diária (AVDs)
- Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro)
- Todas as participantes do sexo feminino devem concordar em usar métodos de barreira, como preservativos, bem como contracepção hormonal para profilaxia dupla.
- Capaz de dar consentimento informado e demonstrar compreensão deste estudo e vontade de participar deste estudo
- Disposto a ficar internado por 2 semanas
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Evidência de complicações de M. tuberculosis, como hemoptise ou falta de ar
- Manifestações extrapulmonares de M. tuberculosis
- História de tuberculose ativa prévia
- Evidência de resistência à rifampicina via GeneXpert
- Diagnóstico prévio de diabetes ou sugestão de metabolismo de glicose prejudicado via glicose plasmática aleatória
- Diagnóstico prévio de HIV por qualquer teste rápido de HIV ou por ELISA
- Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: Creatinina > 1,5 vezes o LSN; Glicose aleatória > 2 vezes o LSN; ALT, AST ou fosfatase alcalina > 2 vezes o LSN; Hemoglobina < 7,5 g/dL
- Qualquer participante atualmente em terapia antimicobacteriana ou nos últimos 30 dias
- Qualquer doença concomitante que possa comprometer a segurança do paciente neste estudo, como insuficiência renal, doença hepática crônica ou dependência alcoólica
- Inscrito em outro estudo clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nitazoxanida
Os participantes com tuberculose sensível a drogas randomizados para o braço NTZ receberão nitazoxanida 1.000 mg VO duas vezes ao dia por 14 dias.
Após esse período, os participantes serão transferidos para a terapia padrão da OMS para tuberculose com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol.
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nitazoxanida 1000 mg por via oral duas vezes ao dia com alimentos por 14 dias
Outros nomes:
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Outro: Ao controle
Os participantes com tuberculose sensível a medicamentos randomizados para o braço de terapia padrão receberão terapia de tuberculose padrão da OMS envolvendo isoniazida 300 mg VO diariamente, rifampicina 600 mg VO diariamente, pirazinamida 25 mg/kg VO diariamente e etambutol 15 mg/kg VO diariamente.
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O braço de controle receberá terapia padrão da OMS para tuberculose com isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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tempo para positividade (TTP)
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Avaliar a mudança no tempo em horas para o sinal positivo (TTP) em um sistema automatizado de cultura em meio líquido (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson) em participantes que receberam NTZ por 14 dias
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme determinado pelas tabelas de toxicidade DAIDS
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Avaliar a segurança da dosagem de 1.000 mg duas vezes ao dia de NTZ em participantes com tuberculose sensível a medicamentos, classificando cada reação adversa relacionada ao tratamento de acordo com as tabelas de toxicidade da DAIDS (novembro de 2014)
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Concentração plasmática máxima de NTZ
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Para avaliar a concentração plasmática máxima de NTZ por meio da coleta de amostras de sangue total nas horas 2, 4, 6 após a ingestão de 1.000 mg de NTZ no dia 5 e no dia 14 do estudo
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Número mais provável de M tuberculosis em 1 ml de escarro
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Quantificar o número de M. tuberculosis (MTB) no escarro na linha de base e no dia 14 usando o ensaio de microplaca do número mais provável (MPN) com e sem fatores de ressuscitação adicionados à mídia
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Suscetibilidade a medicamentos de primeira linha (DST) de Mycobacterium tuberculosis via Mycobacterial Growth Indicator System (MGIT)
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Para testar a suscetibilidade a medicamentos de primeira linha (DST) de Mycobacterium tuberculosis à isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol via MGIT
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Quantificação da mudança nos metabólitos da urina e correlação com a mudança no TTP
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Quantificar a mudança nos metabólitos da urina pela tecnologia LC-MS e a correlação dessa mudança com a mudança no TTP.
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Concentração plasmática mínima de NTZ
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Para avaliar a concentração plasmática mínima de NTZ por meio da coleta de amostras de sangue total 30 minutos antes da ingestão de 1.000 mg de NTZ no dia 5 e no dia 14 do estudo
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Área sob a curva de metabólitos NTZ
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Para avaliar a área sob a curva dos metabólitos NTZ (tizoxanida, tizoxanida glicuronídeo) por meio da coleta de amostras de sangue total nas horas 2, 4 e 6 pós-ingestão de 1.000 mg de NTZ no dia 5 e dia 14
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Concentração de NTZ no escarro
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Para avaliar a concentração de NTZ no escarro por meio da coleta de amostras pontuais de escarro 4 horas após a ingestão de 1.000 mg de NTZ no dia 5 e no dia 14 do estudo
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Alteração na concentração inibitória mínima (CIM) de NTZ contra tuberculose em 14 dias
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Para avaliar o MIC de NTZ contra tuberculose usando ensaio de microplaca no início e novamente no dia 14 para determinar qualquer alteração no MIC ao longo do tratamento
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Mudança na filogenia de bactérias determinada por sequenciamento de DNA ribossômico 16S amplificado e/ou sequenciamento metagenômico de DNA bacteriano
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Mudança na filogenia de bactérias determinada por sequenciamento de DNA ribossômico 16S amplificado e/ou sequenciamento metagenômico de DNA bacteriano ao longo de 14 dias e correlação dessa mudança com mudança em TTP.
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Assinatura transcricional da resposta ao tratamento usando perfis transcricionais de sangue total
Prazo: primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Determinar a assinatura transcricional da resposta ao tratamento usando perfis transcricionais de sangue total obtidos na linha de base e no dia 14
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primeiros 14 dias de terapia antituberculose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Cadeira de estudo: Carl Nathan, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Cadeira de estudo: Jean William Pape, MD, Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
11 de abril de 2018
Conclusão do estudo (Real)
11 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
17 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1302013616
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados serão compartilhados assim que o teste for concluído.
Os dados estão sendo analisados.
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