結核治療のためのニタゾキサニドの14日間の早期殺菌活性研究
2020年8月3日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
この研究は、ニタゾキサニド (NTZ) が 14 日間の治療後に喀痰中の結核菌の数を大幅に減少させるかどうかを判断するために行われています。
この研究は、ハイチのポルトープランスにある GHESKIO センターで実施されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、合併症のない肺結核 (TB) の治療を受けていない薬剤感受性患者を対象とした、前向き無作為化 2 群 14 日間早期殺菌活性試験です。
この研究は、ハイチのポルトープランスにある GHESKIO センターで実施されます。
20 人の患者が無作為に割り付けられ、NTZ 1 グラムを 1 日 2 回、14 日間経口投与されます。
イソニアジド（H）、リファンピン（R）、エタンブトール（E）、およびピラジナミド（PZA）による標準的な4剤結核治療を受ける陽性対照として、10人の患者が無作為に割り付けられます。
患者の喀痰は、14日間の治療の間、治療前とその後2日ごとに収集され、主要評価項目は患者の喀痰中の結核菌の数の変化です。
私たちの主要な仮説は、NTZ が 14 日間の治療中に喀痰中の結核菌の数を大幅に減少させるというものです。
結核菌の数は、自動化された液体培地培養システム (BACTEC MGIT 960、Becton Dickinson) で時間単位の陽性シグナル (TTP) までの時間によって定量化されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Port-au-Prince、ハイチ
- Les Centres GHESKIO
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～65歳の男女
- -肺結核と診断された：14日以内の喀痰顕微鏡塗抹陽性（2+または3+） + 14日以内の喀痰GeneXpert陽性 + 14日以内の結核と一致する胸部X線写真
- -登録時に結核治療を受けていない
- 体重 > 40kg
- -30日以内に陰性のHIV検査
- 日常生活動作（ADL）を完了することができる
- すべての参加者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (つまり、 妊娠または妊娠、精子提供、体外受精の積極的な試み）
- すべての女性参加者は、コンドームなどのバリア法と、二重予防のためのホルモン避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -インフォームドコンセントを提供し、この研究の理解とこの研究に参加する意欲を示すことができる
- 2週間入院希望
除外基準:
- 妊娠
- 喀血や息切れなどの結核菌の合併症の証拠
- 結核菌の肺外症状
- 以前の活動性結核の病歴
- GeneXpert によるリファンピン耐性の証拠
- 糖尿病の以前の診断またはランダム血漿グルコースによるグルコース代謝障害の示唆
- -迅速なHIV検査またはELISAによるHIVの以前の診断
- -次の検査室異常のいずれか：クレアチニン> ULNの1.5倍。 -ランダムグルコース> ULNの2倍; ALT、AST、またはアルカリホスファターゼ > ULNの2倍;ヘモグロビン < 7.5 g/dL
- -現在抗マイコバクテリア療法を受けている、または過去30日以内の参加者
- -腎不全、慢性肝疾患、アルコール依存症など、この試験で患者の安全を損なう可能性のある付随する病気
- 別の臨床試験に登録済み
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニタゾキサニド
NTZ群に無作為化された薬剤感受性結核の参加者は、ニタゾキサニド1000mgを1日2回、14日間経口投与されます。
この時点以降、参加者はイソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、エタンブトールによるWHO標準結核治療に切り替えられます。
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ニタゾキサニド 1000 mg を 1 日 2 回、食事と一緒に 14 日間経口投与
他の名前：
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他の：コントロール
標準治療群に無作為に割り付けられた薬剤感受性結核の参加者は、イソニアジド 300 mg po を毎日、リファンピン 600 mg po を毎日、ピラジナミド 25 mg/kg po を毎日、エタンブトール 15 mg/kg po を含む WHO 標準結核治療を受けます。
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対照群は、イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、およびエタンブトールによる結核のWHO標準治療を受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポジティブになるまでの時間 (TTP)
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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14 日間にわたって NTZ を受けた参加者の自動液体培地培養システム (BACTEC MGIT 960、Becton Dickinson) における陽性 (TTP) 信号までの時間の変化を評価するには
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抗結核療法の最初の 14 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DAIDS毒性表によって決定された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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DAIDS 毒性表 (2014 年 11 月) に従って各治療関連の有害反応を等級付けすることにより、薬剤感受性結核の参加者における NTZ の 1000 mg を 1 日 2 回投与することの安全性を評価すること。
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抗結核療法の最初の 14 日間
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NTZの最大血漿濃度
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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研究の5日目と14日目に1000mgのNTZを摂取した後、2、4、6時間目に全血サンプルを採取してNTZの最大血漿濃度を評価する
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抗結核療法の最初の 14 日間
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1mlの喀痰中の結核菌の最確数
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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ベースライン時および 14 日目の喀痰中の結核菌 (MTB) の数を、培地に蘇生因子を添加した場合と添加しない場合の最確数 (MPN) マイクロプレートアッセイを使用して定量化する
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抗結核療法の最初の 14 日間
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抗酸菌増殖指標システム (MGIT) による結核菌の第一選択薬剤感受性 (DST)
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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結核菌のイソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、およびエタンブトールに対する第一選択薬感受性 (DST) を MGIT を介してテストする
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抗結核療法の最初の 14 日間
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尿代謝物の変化の定量化とTTPの変化との相関
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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LC-MS 技術による尿代謝物の変化と、この変化と TTP の変化との相関関係を定量化すること。
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抗結核療法の最初の 14 日間
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NTZの最小血漿濃度
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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研究の5日目と14日目に1000 mgのNTZを摂取する30分前に全血サンプルを採取して、NTZの最小血漿濃度を評価する
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抗結核療法の最初の 14 日間
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NTZ 代謝物の曲線下面積
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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5 日目と 14 日目に 1000 mg の NTZ を摂取してから 2、4、6 時間後に全血サンプルを採取し、NTZ 代謝物 (チゾキサニド、チゾキサニド グルクロニド) の曲線下面積を評価する
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抗結核療法の最初の 14 日間
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NTZの喀痰濃度
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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研究の 5 日目と 14 日目に 1000 mg NTZ を摂取してから 4 時間後にスポット喀痰サンプルを採取して、NTZ の喀痰濃度を評価する
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抗結核療法の最初の 14 日間
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14 日間にわたる結核に対する NTZ の最小発育阻止濃度 (MIC) の変化
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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結核に対する NTZ の MIC をベースラインと 14 日目にマイクロプレートアッセイを使用して評価し、治療過程での MIC の変化を確認します。
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抗結核療法の最初の 14 日間
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増幅された16SリボソームDNAの配列決定および/または細菌DNAのメタゲノム配列決定によって決定される細菌の系統発生の変化
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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14 日間にわたる増幅された 16S リボソーム DNA の配列決定および/または細菌 DNA のメタゲノム配列決定によって決定される細菌の系統発生の変化、およびこの変化と TTP の変化との相関。
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抗結核療法の最初の 14 日間
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全血転写プロファイルを使用した治療応答の転写シグネチャ
時間枠：抗結核療法の最初の 14 日間
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ベースラインと14日目に得られた全血転写プロファイルを使用して、治療反応の転写シグネチャを決定します
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抗結核療法の最初の 14 日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniel W Fitzgerald, MD、Weill Medical College of Cornell University
- スタディチェア：Carl Nathan, MD、Weill Medical College of Cornell University
- スタディチェア：Jean William Pape, MD、Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2018年4月11日
研究の完了 (実際)
2018年4月11日
試験登録日
最初に提出
2016年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月11日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月3日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1302013616
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
トライアル終了後、データを共有いたします。
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