Une étude de 14 jours sur l'activité bactéricide précoce du nitazoxanide pour le traitement de la tuberculose
3 août 2020 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Cette recherche est en cours pour déterminer si le nitazoxanide (NTZ) entraînera une diminution significative du nombre de bactéries M. tuberculosis dans les expectorations après 14 jours de traitement.
L'étude est menée dans les Centres GHESKIO à Port au Prince Haïti
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective randomisée à deux bras de 14 jours sur l'activité bactéricide précoce chez des patients naïfs de traitement et pharmacosensibles atteints de tuberculose pulmonaire (TB) non compliquée.
L'étude sera menée dans les Centres GHESKIO à Port au Prince Haïti.
Vingt patients seront randomisés pour recevoir NTZ 1 gramme par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours.
Dix patients seront randomisés en tant que témoins positifs pour recevoir un traitement antituberculeux standard à 4 médicaments avec isoniazide (H), rifampicine (R), éthambutol (E) et pyrazinamide (PZA).
Les crachats des patients seront recueillis avant puis tous les deux jours pendant 14 jours de traitement, et le critère de jugement principal sera l'évolution du nombre de M. tuberculosis dans les crachats des patients.
Notre hypothèse principale est que la NTZ entraînera une diminution significative du nombre de M. tuberculosis dans les expectorations pendant 14 jours de traitement.
Le nombre de M. tuberculosis sera quantifié par le temps jusqu'au signal positif (TTP) en heures dans un système automatisé de culture en milieu liquide (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Port-au-Prince, Haïti
- Les Centres GHESKIO
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 à 65 ans
- Diagnostiqué avec la tuberculose pulmonaire via : microscopie des crachats à frottis positif (2+ ou 3+) dans les 14 jours plus crachat GeneXpert positif dans les 14 jours plus radiographie pulmonaire compatible avec M. tuberculosis dans les 14 jours
- Naïfs de traitement antituberculeux au moment de l'inscription
- Poids corporel > 40 kg
- Test VIH négatif dans les 30 jours
- Capable d'accomplir les activités de la vie quotidienne (AVQ)
- Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (c. tentative active de grossesse ou de fécondation, don de sperme, fécondation in vitro)
- Toutes les participantes doivent accepter d'utiliser des méthodes de barrière telles que les préservatifs ainsi que la contraception hormonale pour la double prophylaxie.
- Capable de donner un consentement éclairé et de démontrer sa compréhension de cette étude et sa volonté de participer à cette étude
- Accepte d'être hospitalisé pendant 2 semaines
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Preuve de complications de M. tuberculosis telles que l'hémoptysie ou l'essoufflement
- Manifestations extrapulmonaires de M. tuberculosis
- Antécédents de tuberculose active
- Preuve de la résistance à la rifampicine via GeneXpert
- Diagnostic antérieur de diabète ou suggestion d'altération du métabolisme du glucose via le glucose plasmatique aléatoire
- Diagnostic antérieur du VIH par tout test rapide du VIH ou par ELISA
- L'une des anomalies de laboratoire suivantes : Créatinine > 1,5 fois la LSN ; Glycémie aléatoire > 2 fois la LSN ; ALT, AST ou phosphatase alcaline > 2 fois la LSN ; Hémoglobine < 7,5 g/dL
- Tout participant prenant actuellement un traitement antimycobactérien ou au cours des 30 derniers jours
- Toute maladie concomitante pouvant compromettre la sécurité des patients dans cet essai, telle qu'une insuffisance rénale, une maladie hépatique chronique ou une dépendance à l'alcool
- Inscrit à un autre essai clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Nitazoxanide
Les participants atteints de tuberculose sensible aux médicaments randomisés dans le bras NTZ recevront du nitazoxanide 1000 mg po deux fois par jour pendant 14 jours.
Passé ce délai, les participants passeront au traitement antituberculeux standard de l'OMS avec isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol.
|
nitazoxanide 1000 mg par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pendant 14 jours
Autres noms:
|
|
Autre: Contrôle
Les participants atteints de tuberculose sensible aux médicaments randomisés dans le bras de traitement standard recevront un traitement antituberculeux standard de l'OMS comprenant l'isoniazide 300 mg po par jour, la rifampicine 600 mg po par jour, le pyrazinamide 25 mg/kg po par jour et l'éthambutol 15 mg/kg po par jour.
|
Le bras témoin recevra le traitement standard de l'OMS pour la tuberculose avec l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l'éthambutol
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
temps de positivité (TTP)
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Évaluer le changement de temps en heures jusqu'au signal positif (TTP) dans un système automatisé de culture en milieu liquide (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson) chez les participants recevant du NTZ pendant 14 jours
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel que déterminé par les tables de toxicité DAIDS
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Évaluer l'innocuité d'une dose de 1 000 mg deux fois par jour de NTZ chez les participants atteints de tuberculose sensible aux médicaments en évaluant chaque effet indésirable lié au traitement selon les tableaux de toxicité DAIDS (novembre 2014)
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Concentration plasmatique maximale de NTZ
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Évaluer la concentration plasmatique maximale de NTZ via la collecte d'échantillons de sang total aux heures 2, 4, 6 après l'ingestion de 1000 mg de NTZ les jours 5 et 14 de l'étude
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Nombre le plus probable de M tuberculosis dans 1 ml d'expectoration
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Pour quantifier le nombre de M. tuberculosis (MTB) dans les expectorations au départ et au jour 14 en utilisant le dosage sur microplaque du nombre le plus probable (MPN) avec et sans facteurs de réanimation ajoutés au milieu
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Sensibilité aux médicaments de première ligne (DST) de Mycobacterium tuberculosis via le système d'indicateurs de croissance des mycobactéries (MGIT)
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Pour tester la sensibilité aux médicaments de première ligne (DST) de Mycobacterium tuberculosis à l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l'éthambutol via MGIT
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Quantification de l'évolution des métabolites urinaires et corrélation avec l'évolution du TTP
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Quantifier le changement des métabolites urinaires par la technologie LC-MS et la corrélation de ce changement avec le changement du TTP.
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Concentration plasmatique minimale de NTZ
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Évaluer la concentration plasmatique minimale de NTZ via la collecte d'échantillons de sang total 30 minutes avant l'ingestion de 1000 mg de NTZ le jour 5 et le jour 14 de l'étude
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Aire sous la courbe des métabolites NTZ
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Évaluer l'aire sous la courbe des métabolites NTZ (tizoxanide, tizoxanide glucuronide) via le prélèvement d'échantillons de sang total aux heures 2, 4 et 6 après l'ingestion de 1000 mg de NTZ aux jours 5 et 14
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Concentration de NTZ dans les expectorations
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Évaluer la concentration de NTZ dans les expectorations via la collecte d'échantillons d'expectorations ponctuels 4 heures après l'ingestion de 1000 mg de NTZ le jour 5 et le jour 14 de l'étude
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Changement de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de NTZ contre la tuberculose sur 14 jours
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Évaluer la CMI de NTZ contre la tuberculose à l'aide d'un test sur microplaque au départ et à nouveau au jour 14 pour déterminer tout changement de la CMI au cours du traitement
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Modification de la phylogénie des bactéries déterminée par séquençage de l'ADN ribosomal 16S amplifié et/ou séquençage métagénomique de l'ADN bactérien
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Modification de la phylogénie des bactéries déterminée par séquençage de l'ADN ribosomique 16S amplifié et/ou séquençage métagénomique de l'ADN bactérien au cours de 14 jours et corrélation de cette modification avec la modification du TTP.
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
|
Signature transcriptionnelle de la réponse au traitement à l'aide de profils transcriptionnels de sang total
Délai: 14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Déterminer la signature transcriptionnelle de la réponse au traitement à l'aide des profils transcriptionnels du sang total obtenus au départ et au jour 14
|
14 premiers jours de traitement antituberculeux
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Chaise d'étude: Carl Nathan, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Chaise d'étude: Jean William Pape, MD, Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
11 avril 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
11 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2016
Première publication (Estimation)
17 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1302013616
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données seront partagées une fois l'essai terminé.
Les données sont actuellement en cours d'analyse.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .