En 14 dagers tidlig bakteriedrepende aktivitetsstudie av nitazoksanid for behandling av tuberkulose
3. august 2020 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
Denne forskningen gjøres for å avgjøre om Nitazoxanide (NTZ) vil forårsake en betydelig reduksjon i antall M. tuberculosis-bakterier i oppspytt etter 14 dagers behandling.
Studien gjennomføres ved GHESKIO-sentrene i Port au Prince Haiti
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv randomisert to-arms 14-dagers, tidlig bakteriedrepende aktivitetsstudie i behandlingsnaive, medikamentfølsomme pasienter med ukomplisert lungetuberkulose (TB).
Studien vil bli utført ved GHESKIO-sentrene i Port au Prince Haiti.
Tjue pasienter vil bli randomisert til å motta NTZ 1 gram oralt to ganger daglig i 14 dager.
Ti pasienter vil bli randomisert som positive kontroller for å motta standard 4 medikamentell tuberkulosebehandling med isoniazid (H), rifampin (R), etambutol (E) og pyrazinamid (PZA).
Pasientens sputum vil bli samlet inn før og deretter annenhver dag i løpet av 14 dagers behandling, og det primære endepunktet vil være endringen i antall M. tuberculosis i pasientens sputum.
Vår primære hypotese er at NTZ vil resultere i en signifikant reduksjon i antall M. tuberculosis i sputum i løpet av 14 dagers behandling.
Antallet M. tuberculosis vil kvantifiseres av tiden til positivt (TTP) signal i timer i et automatisert flytende mediumkultursystem (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti
- Les Centres GHESKIO
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen 18-65 år
- Diagnostisert med lungetuberkulose via: sputum-mikroskopi utstryk-positiv (2+ eller 3+) innen 14 dager pluss Sputum GeneXpert positiv innen 14 dager pluss røntgenbilde av thorax i samsvar med M. tuberculosis innen 14 dager
- TB-behandling naiv på tidspunktet for registrering
- Kroppsvekt > 40 kg
- Negativ HIV-test innen 30 dager
- Kunne fullføre dagliglivets aktiviteter (ADL)
- Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (dvs. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering)
- Alle kvinnelige deltakere må samtykke i å bruke barrieremetoder som kondomer samt hormonell prevensjon for dobbel profylakse.
- Kunne gi informert samtykke og demonstrere forståelse for denne studien og vilje til å delta i denne studien
- Vil gjerne ligge på sykehus i 2 uker
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Bevis på komplikasjoner av M. tuberculosis som hemoptyse eller kortpustethet
- Ekstrapulmonale manifestasjoner av M. tuberculosis
- Historie om tidligere aktiv tuberkulose
- Bevis på rifampinresistens via GeneXpert
- Tidligere diagnose av diabetes eller antydning av nedsatt glukosemetabolisme via tilfeldig plasmaglukose
- Tidligere diagnose av HIV ved en hvilken som helst rask HIV-test eller ved ELISA
- Enhver av følgende laboratorieavvik: Kreatinin > 1,5 ganger ULN; Tilfeldig glukose > 2 ganger ULN; ALT, AST eller alkalisk fosfatase > 2 ganger ULN; Hemoglobin < 7,5 g/dL
- Enhver deltaker som for øyeblikket tar antimykobakteriell behandling eller i løpet av de siste 30 dagene
- Enhver samtidig sykdom som kan kompromittere pasientsikkerheten i denne studien, slik som nyresvikt, kronisk leversykdom eller alkoholavhengighet
- Registrert i en annen klinisk studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nitazoxanid
Deltakere med legemiddelsensitiv tuberkuløs randomisert til NTZ-armen vil motta nitazoxanid 1000 mg po to ganger daglig i 14 dager.
Etter dette tidspunktet vil deltakerne bli byttet til WHO standard tuberkulosebehandling med isoniazid, rifampin, pyrazinamid og etambutol.
|
nitazoxanid 1000 mg oralt to ganger daglig med mat i 14 dager
Andre navn:
|
|
Annen: Kontroll
Deltakere med legemiddelsensitiv tuberkulose randomisert til standard terapiarm vil motta WHO standard tuberkulosebehandling som involverer isoniazid 300 mg po daglig, rifampin 600 mg po daglig, pyrazinamid 25 mg/kg po daglig og etambutol 15 mg/kg po daglig.
|
Kontrollarmen vil motta WHO standardbehandling for tuberkulose med isoniazid, rifampin, pyrazinamid og etambutol
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tid til positivitet (TTP)
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å vurdere endringen i tid i timer til positivt (TTP) signal i et automatisert flytende mediekultursystem (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson) hos deltakere som mottar NTZ over 14 dager
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som bestemt av DAIDS toksisitetstabeller
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å vurdere sikkerheten til 1000 mg to ganger daglig dosering av NTZ hos deltakere med legemiddelsensitiv tuberkulose ved å gradere hver behandlingsrelaterte bivirkning i henhold til DAIDS toksisitetstabeller (november 2014)
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av NTZ
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å vurdere maksimal plasmakonsentrasjon av NTZ via innsamling av fullblodsprøver på time 2, 4, 6 etter inntak av 1000 mg NTZ på dag 5 og dag 14 av studien
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Mest sannsynlig antall M tuberkulose i 1 ml sputum
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å kvantifisere antall M. tuberculosis (MTB) i sputum ved baseline og på dag 14 ved å bruke mest sannsynlig antall (MPN) mikroplateanalyse med og uten gjenopplivningsfaktorer lagt til media
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Førstelinjemedikamentfølsomhet (DST) av Mycobacterium tuberculosis via Mycobacterial Growth Indicator System (MGIT)
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å teste for førstelinjemedikamentfølsomhet (DST) av Mycobacterium tuberculosis for isoniazid, rifampin, pyrazinamid og etambutol via MGIT
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Kvantifisering av endring i urinmetabolitter og korrelasjon med endring i TTP
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
Å kvantifisere endringen i urinmetabolitter ved hjelp av LC-MS-teknologi og korrelasjonen av denne endringen med endring i TTP.
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Minimum plasmakonsentrasjon av NTZ
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å vurdere minimum plasmakonsentrasjon av NTZ via innsamling av helblodsprøver 30 minutter før inntak av 1000 mg NTZ på dag 5 og dag 14 av studien
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Areal under kurven til NTZ-metabolitter
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å vurdere arealet under kurven til NTZ-metabolitter (tizoxanid, tizoxanid glucuronid) via innsamling av fullblodsprøver på time 2, 4 og 6 etter inntak av 1000 mg NTZ på dag 5 og dag 14
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Sputumkonsentrasjon av NTZ
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å vurdere sputumkonsentrasjonen av NTZ via innsamling av punktsputumprøver 4 timer etter inntak av 1000 mg NTZ på dag 5 og dag 14 av studien
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Endring i Minimum hemmende konsentrasjon (MIC) av NTZ mot tuberkulose over 14 dager
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
For å vurdere MIC av NTZ mot tuberkulose ved bruk av mikroplateanalyse ved baseline og igjen på dag 14 for å bestemme eventuelle endringer i MIC i løpet av behandlingen
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Endring i fylogeni av bakterier bestemt ved sekvensering av amplifisert 16S ribosomalt DNA og/eller metagenomisk sekvensering av bakteriell DNA
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
Endring i fylogeni av bakterier bestemt ved sekvensering av amplifisert 16S ribosomalt DNA og/eller metagenomisk sekvensering av bakteriell DNA i løpet av 14 dager og korrelasjon av denne endringen med endring i TTP.
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
|
Transkripsjonell signatur av behandlingsrespons ved bruk av transkripsjonsprofiler for fullblod
Tidsramme: første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
Bestem den transkripsjonelle signaturen til behandlingsresponsen ved å bruke fullblodtranskripsjonsprofiler oppnådd ved baseline og dag 14
|
første 14 dager med anti-tuberkulosebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Studiestol: Carl Nathan, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Studiestol: Jean William Pape, MD, Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
11. april 2018
Studiet fullført (Faktiske)
11. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
17. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1302013616
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil bli delt når prøveversjonen er fullført.
Data analyseres for tiden.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .