En 14 dagars tidig bakteriedödande aktivitetsstudie av nitazoxanid för behandling av tuberkulos
3 augusti 2020 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University
Denna forskning görs för att avgöra om Nitazoxanide (NTZ) kommer att orsaka en signifikant minskning av antalet M. tuberculosis-bakterier i sputum efter 14 dagars behandling.
Studien genomförs vid GHESKIO Centers i Port au Prince Haiti
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv randomiserad tvåarmad 14-dagars, tidig bakteriedödande aktivitetsstudie på behandlingsnaiva, läkemedelskänsliga patienter med okomplicerad lungtuberkulos (TB).
Studien kommer att genomföras vid GHESKIO Centers i Port au Prince Haiti.
Tjugo patienter kommer att randomiseras till att få NTZ 1 gram oralt två gånger dagligen under 14 dagar.
Tio patienter kommer att randomiseras som positiva kontroller för att få standard 4 tuberkulosbehandling med isoniazid (H), rifampin (R), etambutol (E) och pyrazinamid (PZA).
Patienternas sputum kommer att samlas in före och sedan varannan dag under 14 dagars behandling, och det primära effektmåttet kommer att vara förändringen av antalet M. tuberculosis i patienternas sputum.
Vår primära hypotes är att NTZ kommer att resultera i en signifikant minskning av antalet M. tuberculosis i sputum under 14 dagars behandling.
Antalet M. tuberculosis kommer att kvantifieras av tiden till positiv (TTP) signal i timmar i ett automatiserat odlingssystem för flytande media (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti
- Les Centres GHESKIO
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor i åldrarna 18-65
- Diagnostiserats med lungtuberkulos via: sputum-mikroskopi utstrykspositiv (2+ eller 3+) inom 14 dagar plus sputum GeneXpert-positiv inom 14 dagar plus röntgen av bröstkorgen överensstämmande med M. tuberculosis inom 14 dagar
- TB-behandling naiv vid tidpunkten för inskrivningen
- Kroppsvikt > 40 kg
- Negativt HIV-test inom 30 dagar
- Kunna genomföra aktiviteter i det dagliga livet (ADL)
- Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (dvs. aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, donera spermier, provrörsbefruktning)
- Alla kvinnliga deltagare måste gå med på att använda barriärmetoder som kondomer samt hormonella preventivmedel för dubbelprofylax.
- Kunna ge informerat samtycke och visa förståelse för denna studie och vilja att delta i denna studie
- Vill gärna vara inlagd i 2 veckor
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Bevis på komplikationer av M. tuberculosis såsom hemoptys eller andnöd
- Extrapulmonella manifestationer av M. tuberculosis
- Historik om tidigare aktiv tuberkulos
- Bevis på rifampinresistens via GeneXpert
- Tidigare diagnos av diabetes eller antydan om nedsatt glukosmetabolism via slumpmässig plasmaglukos
- Tidigare diagnos av HIV genom något snabbt HIV-test eller genom ELISA
- Någon av följande labbavvikelser: Kreatinin > 1,5 gånger ULN; Slumpmässig glukos > 2 gånger ULN; ALAT, ASAT eller alkaliskt fosfatas > 2 gånger ULN; Hemoglobin < 7,5 g/dL
- Alla deltagare som för närvarande tar antimykobakteriell behandling eller inom de senaste 30 dagarna
- Alla samtidiga sjukdomar som kan äventyra patientsäkerheten i denna studie, såsom njursvikt, kronisk leversjukdom eller alkoholberoende
- Inskriven i en annan klinisk prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nitazoxanid
Deltagare med läkemedelskänsliga tuberkulösa randomiserade till NTZ-armen kommer att få nitazoxanid 1000 mg po två gånger dagligen i 14 dagar.
Efter denna tidpunkt kommer deltagarna att bytas till WHO:s standard tuberkulosbehandling med isoniazid, rifampin, pyrazinamid och etambutol.
|
nitazoxanid 1000 mg oralt två gånger dagligen med mat i 14 dagar
Andra namn:
|
|
Övrig: Kontrollera
Deltagare med läkemedelskänslig tuberkulos randomiserad till standardterapiarmen kommer att få WHO:s standard tuberkulosbehandling med isoniazid 300 mg per dag, rifampin 600 mg per dag, pyrazinamid 25 mg/kg per dag och etambutol 15 mg/kg per dag.
|
Kontrollarmen kommer att få WHO:s standardbehandling för tuberkulos med isoniazid, rifampin, pyrazinamid och etambutol
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tid till positivitet (TTP)
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att bedöma förändringen i tid i timmar till positiv (TTP) signal i ett automatiserat flytande mediakultursystem (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson) hos deltagare som får NTZ under 14 dagar
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt DAIDS toxicitetstabeller
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att bedöma säkerheten av 1000 mg två gånger dagligen dosering av NTZ hos deltagare med läkemedelskänslig tuberkulos genom att gradera varje behandlingsrelaterad biverkning enligt DAIDS toxicitetstabeller (november 2014)
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Maximal plasmakoncentration av NTZ
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att bedöma den maximala plasmakoncentrationen av NTZ via insamling av helblodsprov vid timmar 2, 4, 6 efter intag av 1000 mg NTZ på dag 5 och dag 14 av studien
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Mest troligt antal M tuberkulos i 1 ml sputum
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att kvantifiera antalet M. tuberculosis (MTB) i sputum vid baslinjen och på dag 14 med hjälp av mest sannolika antal (MPN) mikroplattanalys med och utan återupplivningsfaktorer som läggs till media
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Första linjens läkemedelskänslighet (DST) av Mycobacterium tuberculosis via Mycobacterial Growth Indicator System (MGIT)
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
För att testa för första linjens läkemedelskänslighet (DST) av Mycobacterium tuberculosis för isoniazid, rifampin, pyrazinamid och etambutol via MGIT
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Kvantifiering av förändring i urinmetaboliter och korrelation med förändring i TTP
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att kvantifiera förändringen i urinmetaboliter med LC-MS-teknologi och korrelationen av denna förändring med förändring i TTP.
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Minsta plasmakoncentration av NTZ
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att bedöma den lägsta plasmakoncentrationen av NTZ via insamling av helblodsprov 30 minuter före intag av 1000 mg NTZ på dag 5 och dag 14 av studien
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Area under kurvan för NTZ-metaboliter
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att bedöma arean under kurvan för NTZ-metaboliter (tizoxanid, tizoxanid-glukuronid) via insamling av helblodsprov vid timme 2, 4 och 6 efter intag av 1000 mg NTZ på dag 5 och dag 14
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Sputumkoncentration av NTZ
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
För att bedöma sputumkoncentrationen av NTZ via insamling av punktsputumprover 4 timmar efter intag av 1000 mg NTZ på dag 5 och dag 14 av studien
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Förändring i minsta hämmande koncentration (MIC) av NTZ mot tuberkulos under 14 dagar
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Att bedöma MIC för NTZ mot tuberkulos med hjälp av mikroplattanalys vid baslinjen och igen på dag 14 för att fastställa eventuella förändringar i MIC under behandlingsförloppet
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Förändring i fylogeni av bakterier bestämd genom sekvensering av amplifierat 16S ribosomalt DNA och/eller metagenomisk sekvensering av bakteriellt DNA
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Förändring i fylogeni av bakterier bestämd genom sekvensering av amplifierat 16S ribosomalt DNA och/eller metagenomisk sekvensering av bakteriellt DNA under loppet av 14 dagar och korrelation av denna förändring med förändring i TTP.
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
|
Transkriptionell signatur av behandlingssvar med hjälp av transkriptionsprofiler för helblod
Tidsram: första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Bestäm transkriptionssignaturen för behandlingssvar med hjälp av transkriptionsprofiler för helblod som erhållits vid baslinjen och dag 14
|
första 14 dagarna av anti-tuberkulosbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Studiestol: Carl Nathan, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Studiestol: Jean William Pape, MD, Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
11 april 2018
Avslutad studie (Faktisk)
11 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
17 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1302013616
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data kommer att delas när testperioden är klar.
Data analyseras för närvarande.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .