14-дневное раннее исследование бактерицидной активности нитазоксанида для лечения туберкулеза
3 августа 2020 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Это исследование проводится, чтобы определить, вызывает ли нитазоксанид (NTZ) значительное снижение количества бактерий M.tuberculosis в мокроте после 14 дней лечения.
Исследование проводится в центрах GHESKIO в Порт-о-Пренс, Гаити.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное двухгрупповое рандомизированное 14-дневное раннее исследование бактерицидной активности у нелеченных, чувствительных к лекарствам пациентов с неосложненным туберкулезом легких (ТБ).
Исследование будет проводиться в центрах GHESKIO в Порт-о-Пренс, Гаити.
Двадцать пациентов будут рандомизированы для приема NTZ по 1 грамму перорально два раза в день в течение 14 дней.
Десять пациентов будут рандомизированы в качестве положительного контроля для получения стандартной противотуберкулезной терапии из 4 препаратов изониазида (H), рифампина (R), этамбутола (E) и пиразинамида (PZA).
Мокроту пациентов будут собирать до и затем каждые два дня в течение 14 дней лечения, а первичной конечной точкой будет изменение количества М.tuberculosis в мокроте пациентов.
Наша основная гипотеза заключается в том, что NTZ приведет к значительному снижению количества M.tuberculosis в мокроте в течение 14 дней лечения.
Количество M.tuberculosis будут количественно определять по времени до положительного сигнала (TTP) в часах в автоматизированной системе для культивирования на жидких средах (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Port-au-Prince, Гаити
- Les Centres GHESKIO
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет
- Диагностирован туберкулез легких на основании: микроскопии мокроты с положительным результатом мазка (2+ или 3+) в течение 14 дней плюс положительный результат GeneXpert мокроты в течение 14 дней плюс рентгенограмма грудной клетки, подтверждающая наличие M.tuberculosis в течение 14 дней
- наивное лечение ТБ на момент включения в исследование
- Вес тела > 40 кг
- Отрицательный тест на ВИЧ в течение 30 дней
- Способен выполнять повседневную деятельность (ADL)
- Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (т. активная попытка забеременеть или оплодотворить, сдать сперму, экстракорпоральное оплодотворение)
- Все участники женского пола должны согласиться использовать барьерные методы, такие как презервативы, а также гормональную контрацепцию для двойной профилактики.
- Способен дать информированное согласие и продемонстрировать понимание этого исследования и готовность участвовать в этом исследовании
- Готовы к госпитализации на 2 недели
Критерий исключения:
- Беременность
- Доказательства осложнений M. tuberculosis, таких как кровохарканье или одышка.
- Внелегочные проявления М.tuberculosis
- История предшествующего активного туберкулеза
- Доказательства устойчивости к рифампину с помощью GeneXpert
- Предыдущий диагноз диабета или предположение о нарушении метаболизма глюкозы посредством случайного определения уровня глюкозы в плазме.
- Предыдущий диагноз ВИЧ с помощью любого экспресс-теста на ВИЧ или с помощью ИФА
- Любые из следующих лабораторных отклонений: креатинин > 1,5 раза выше ВГН; Случайный уровень глюкозы > 2 раз выше ВГН; АЛТ, АСТ или щелочная фосфатаза более чем в 2 раза выше ВГН; Гемоглобин < 7,5 г/дл
- Любой участник, принимающий антимикобактериальную терапию в настоящее время или в течение последних 30 дней
- Любое сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента в этом исследовании, такое как почечная недостаточность, хроническое заболевание печени или алкогольная зависимость.
- Включен в другое клиническое исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нитазоксанид
Участники с лекарственно-чувствительным туберкулезом, рандомизированные в группу NTZ, будут получать нитазоксанид по 1000 мг перорально два раза в день в течение 14 дней.
По истечении этого времени участники будут переведены на стандартную противотуберкулезную терапию ВОЗ с использованием изониазида, рифампина, пиразинамида и этамбутола.
|
нитазоксанид 1000 мг перорально два раза в день во время еды в течение 14 дней
Другие имена:
|
|
Другой: Контроль
Участники с лекарственно-чувствительным туберкулезом, рандомизированные в группу стандартной терапии, будут получать стандартную противотуберкулезную терапию ВОЗ, включающую изониазид 300 мг перорально ежедневно, рифампицин 600 мг перорально ежедневно, пиразинамид 25 мг/кг перорально ежедневно и этамбутол 15 мг/кг перорально ежедневно.
|
Контрольная группа получит стандартную терапию ВОЗ для лечения туберкулеза с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
время до положительного результата (TTP)
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Оценить изменение времени в часах до положительного (TTP) сигнала в автоматизированной системе культивирования на жидких средах (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson) у участников, получавших NTZ в течение 14 дней.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, согласно таблицам токсичности DAIDS.
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Оценить безопасность приема NTZ в дозе 1000 мг два раза в день у участников с лекарственно-чувствительным туберкулезом путем классификации каждой связанной с лечением побочной реакции в соответствии с таблицами токсичности DAIDS (ноябрь 2014 г.)
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Максимальная концентрация НТЗ в плазме
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Оценить максимальную концентрацию NTZ в плазме путем сбора образцов цельной крови через 2, 4, 6 часов после приема 1000 мг NTZ на 5-й и 14-й день исследования.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Наиболее вероятное количество M.tuberculosis в 1 мл мокроты
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Для количественного определения количества M.tuberculosis (MTB) в мокроте на исходном уровне и на 14-й день с использованием анализа наиболее вероятного числа (MPN) на микропланшетах с добавлением в среду факторов реанимации и без них.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Лекарственная чувствительность первого ряда (ТЛЧ) Mycobacterium tuberculosis с помощью системы индикаторов роста микобактерий (MGIT)
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Для тестирования лекарственной чувствительности (ТЛЧ) Mycobacterium tuberculosis к изониазиду, рифампину, пиразинамиду и этамбутолу через MGIT
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Количественная оценка изменения метаболитов мочи и корреляция с изменением ТТП
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Количественно оценить изменение метаболитов мочи с помощью технологии ЖХ-МС и корреляцию этого изменения с изменением TTP.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Минимальная концентрация НТЗ в плазме
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Для оценки минимальной концентрации NTZ в плазме путем сбора образцов цельной крови за 30 минут до приема внутрь 1000 мг NTZ на 5-й и 14-й день исследования.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Площадь под кривой метаболитов НТЗ
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Оценить площадь под кривой метаболитов NTZ (тизоксанид, тизоксанид глюкуронид) путем сбора образцов цельной крови через 2, 4 и 6 часов после приема 1000 мг NTZ на 5 и 14 день.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Концентрация НТЗ в мокроте
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Для оценки концентрации NTZ в мокроте путем сбора образцов мокроты через 4 часа после приема 1000 мг NTZ на 5-й и 14-й день исследования.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Изменение минимальной ингибирующей концентрации (МПК) НТЗ против туберкулеза за 14 дней
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Для оценки МИК NTZ против туберкулеза с использованием анализа на микропланшетах в начале исследования и снова на 14-й день для определения любых изменений МИК в течение курса лечения.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Изменение филогении бактерий, определяемое секвенированием амплифицированной рибосомной ДНК 16S и/или метагеномным секвенированием бактериальной ДНК
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Изменение филогении бактерий, определяемое секвенированием амплифицированной 16S рибосомальной ДНК и/или метагеномным секвенированием бактериальной ДНК в течение 14 дней, и корреляция этого изменения с изменением ТТР.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
|
Транскрипционная подпись ответа на лечение с использованием профилей транскрипции цельной крови
Временное ограничение: первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Определите транскрипционную характеристику ответа на лечение, используя профили транскрипции цельной крови, полученные в начале исследования и на 14-й день.
|
первые 14 дней противотуберкулезной терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Учебный стул: Carl Nathan, MD, Weill Medical College of Cornell University
- Учебный стул: Jean William Pape, MD, Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- de Carvalho LP, Lin G, Jiang X, Nathan C. Nitazoxanide kills replicating and nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and evades resistance. J Med Chem. 2009 Oct 8;52(19):5789-92. doi: 10.1021/jm9010719.
- Stockis A, De Bruyn S, Gengler C, Rosillon D. Nitazoxanide pharmacokinetics and tolerability in man during 7 days dosing with 0.5 g and 1 g b.i.d. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 May;40(5):221-7. doi: 10.5414/cpp40221.
- Shigyo K, Ocheretina O, Merveille YM, Johnson WD, Pape JW, Nathan CF, Fitzgerald DW. Efficacy of nitazoxanide against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2834-7. doi: 10.1128/AAC.02542-12. Epub 2013 Mar 18.
- Walsh KF, McAulay K, Lee MH, Vilbrun SC, Mathurin L, Jean Francois D, Zimmerman M, Kaya F, Zhang N, Saito K, Ocheretina O, Savic R, Dartois V, Johnson WD, Pape JW, Nathan C, Fitzgerald DW. Early Bactericidal Activity Trial of Nitazoxanide for Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e01956-19. doi: 10.1128/AAC.01956-19. Print 2020 Apr 21.
- Wipperman MF, Bhattarai SK, Vorkas CK, Maringati VS, Taur Y, Mathurin L, McAulay K, Vilbrun SC, Francois D, Bean J, Walsh KF, Nathan C, Fitzgerald DW, Glickman MS, Bucci V. Gastrointestinal microbiota composition predicts peripheral inflammatory state during treatment of human tuberculosis. Nat Commun. 2021 Feb 18;12(1):1141. doi: 10.1038/s41467-021-21475-y.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1302013616
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные будут переданы после завершения пробного периода.
В настоящее время данные анализируются.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .