Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een 14-daagse vroege bactericide activiteitsstudie van Nitazoxanide voor de behandeling van tuberculose

3 augustus 2020 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Dit onderzoek wordt gedaan om te bepalen of Nitazoxanide (NTZ) na 14 dagen behandeling een significante afname van het aantal M. tuberculosis-bacteriën in het sputum zal veroorzaken. De studie wordt uitgevoerd in de GHESKIO-centra in Port au Prince Haïti

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, tweearmige 14-daagse studie naar vroege bactericide activiteit bij niet eerder behandelde, geneesmiddelgevoelige patiënten met ongecompliceerde longtuberculose (tbc). De studie zal worden uitgevoerd in de GHESKIO-centra in Port au Prince Haïti. Twintig patiënten zullen worden gerandomiseerd om gedurende 14 dagen tweemaal daags 1 gram NTZ oraal te krijgen. Tien patiënten zullen worden gerandomiseerd als positieve controles om standaard 4-geneesmiddeltuberculosetherapie te krijgen met isoniazide (H), rifampicine (R), ethambutol (E) en pyrazinamide (PZA). Het sputum van de patiënt zal voor en daarna om de twee dagen gedurende 14 dagen van de behandeling worden verzameld, en het primaire eindpunt is de verandering in het aantal M. tuberculosis in het sputum van de patiënt. Onze primaire hypothese is dat NTZ zal resulteren in een significante afname van het aantal M. tuberculosis in het sputum gedurende 14 dagen behandeling. Het aantal M. tuberculosis zal worden gekwantificeerd door de tijd tot positief (TTP) signaal in uren in een geautomatiseerd kweeksysteem met vloeibare media (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Haïti
      • Port-au-Prince, Haïti
        • Les Centres GHESKIO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 - 65 jaar
  • Gediagnosticeerd met longtuberculose via: sputummicroscopie-uitstrijkje positief (2+ of 3+) binnen 14 dagen plus Sputum GeneXpert positief binnen 14 dagen plus Röntgenfoto van de borst consistent met M. tuberculosis binnen 14 dagen
  • Tbc-behandelingsnaïef op het moment van inschrijving
  • Lichaamsgewicht > 40kg
  • Negatieve hiv-test binnen 30 dagen
  • In staat om algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL) te voltooien
  • Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (d.w.z. actieve poging om zwanger te worden of om zwanger te worden, sperma af te staan, in-vitrofertilisatie)
  • Alle vrouwelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van barrièremethoden zoals condooms en hormonale anticonceptie voor dubbele profylaxe.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en blijk te geven van begrip van deze studie en bereidheid om aan deze studie deel te nemen
  • Bereid om 2 weken in het ziekenhuis te worden opgenomen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Bewijs van complicaties van M. tuberculosis zoals bloedspuwing of kortademigheid
  • Extrapulmonale manifestaties van M. tuberculosis
  • Geschiedenis van eerdere actieve tuberculose
  • Bewijs van rifampicineresistentie via GeneXpert
  • Eerdere diagnose van diabetes of suggestie van een verstoord glucosemetabolisme via willekeurige plasmaglucose
  • Eerdere diagnose van HIV door een snelle HIV-test of door ELISA
  • Een van de volgende laboratoriumafwijkingen: Creatinine > 1,5 keer de ULN; Willekeurige glucose > 2 keer de ULN; ALAT, ASAT of alkalische fosfatase > 2 keer de ULN; Hemoglobine < 7,5 g/dl
  • Elke deelnemer die momenteel antimycobacteriële therapie volgt of in de afgelopen 30 dagen
  • Elke bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt in dit onderzoek in gevaar kan brengen, zoals nierfalen, chronische leverziekte of alcoholverslaving
  • Ingeschreven in een ander klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nitazoxanide
Deelnemers met geneesmiddelgevoelige tuberculose, gerandomiseerd naar de NTZ-arm, krijgen nitazoxanide 1000 mg po tweemaal daags gedurende 14 dagen. Na dit tijdstip worden de deelnemers overgeschakeld op de standaardbehandeling voor tuberculose van de WHO met isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol.
Geneesmiddel: Nitazoxanide
nitazoxanide 1000 mg oraal tweemaal daags met voedsel gedurende 14 dagen
Andere namen:
  • Alinia
  • Nizonide
Ander: Controle
Deelnemers met geneesmiddelgevoelige tuberculose, gerandomiseerd naar de standaardtherapie-arm, krijgen de WHO-standaard tuberculosetherapie met isoniazide 300 mg po per dag, rifampicine 600 mg po per dag, pyrazinamide 25 mg/kg po per dag en ethambutol 15 mg/kg po per dag.
Ander: Controle
De controle-arm krijgt de WHO-standaardtherapie voor tuberculose met isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
tijd tot positiviteit (TTP)
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om de verandering in tijd in uren naar een positief (TTP) signaal te beoordelen in een geautomatiseerd kweeksysteem voor vloeibare media (BACTEC MGIT 960, Becton Dickinson) bij deelnemers die NTZ gedurende 14 dagen ontvingen
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals bepaald door DAIDS-toxiciteitstabellen
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om de veiligheid van 1000 mg tweemaal daagse dosering van NTZ te beoordelen bij deelnemers met geneesmiddelgevoelige tuberculose door elke behandelingsgerelateerde bijwerking te beoordelen volgens de DAIDS-toxiciteitstabellen (november 2014)
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Maximale plasmaconcentratie van NTZ
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om de maximale plasmaconcentratie van NTZ te bepalen via het verzamelen van volbloedmonsters op uur 2, 4, 6 na inname van 1000 mg NTZ op dag 5 en dag 14 van het onderzoek
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Meest waarschijnlijke aantal M-tuberculose in 1 ml sputum
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om het aantal M. tuberculosis (MTB) in sputum te kwantificeren bij baseline en op dag 14 met behulp van de meest waarschijnlijke aantal (MPN) microplaatassay met en zonder toevoeging van reanimatiefactoren aan media
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Eerstelijnsgeneesmiddelgevoeligheid (DST) van Mycobacterium tuberculosis via Mycobacterial Growth Indicator System (MGIT)
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Testen op eerstelijnsgeneesmiddelgevoeligheid (DST) van Mycobacterium tuberculosis voor isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol via MGIT
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Kwantificering van verandering in urinemetabolieten en correlatie met verandering in TTP
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om de verandering in urinemetabolieten te kwantificeren met behulp van LC-MS-technologie en de correlatie van deze verandering met verandering in TTP.
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Minimale plasmaconcentratie van NTZ
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om de minimale plasmaconcentratie van NTZ te bepalen via het verzamelen van volbloedmonsters 30 minuten vóór inname van 1000 mg NTZ op dag 5 en dag 14 van het onderzoek
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Gebied onder de curve van NTZ-metabolieten
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om het gebied onder de curve van NTZ-metabolieten (tizoxanide, tizoxanideglucuronide) te beoordelen via het verzamelen van volbloedmonsters op uur 2, 4 en 6 na inname van 1000 mg NTZ op dag 5 en dag 14
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Sputumconcentratie van NTZ
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om de sputumconcentratie van NTZ te beoordelen via het verzamelen van spot-sputummonsters 4 uur na inname van 1000 mg NTZ op dag 5 en dag 14 van het onderzoek
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Verandering in minimale remmende concentratie (MIC) van NTZ tegen tuberculose gedurende 14 dagen
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Om de MIC van NTZ tegen tuberculose te beoordelen met behulp van een microplaattest bij baseline en opnieuw op dag 14 om eventuele veranderingen in de MIC in de loop van de behandeling vast te stellen
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Verandering in fylogenie van bacteriën bepaald door sequentiebepaling van geamplificeerd 16S ribosomaal DNA en/of metagenomische sequentiebepaling van bacterieel DNA
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Verandering in fylogenie van bacteriën bepaald door sequentiebepaling van geamplificeerd 16S ribosomaal DNA en/of metagenomische sequentiebepaling van bacterieel DNA in de loop van 14 dagen en correlatie van deze verandering met verandering in TTP.
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Transcriptionele handtekening van behandelingsrespons met behulp van transcriptieprofielen van volbloed
Tijdsspanne: eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose
Bepaal de transcriptionele signatuur van de behandelingsrespons met behulp van transcriptieprofielen van volbloed verkregen bij baseline en dag 14
eerste 14 dagen behandeling tegen tuberculose

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel W Fitzgerald, MD, Weill Medical College of Cornell University
  • Studie stoel: Carl Nathan, MD, Weill Medical College of Cornell University
  • Studie stoel: Jean William Pape, MD, Groupe Haitien d'Etude du Sarcome de Kaposi et des Infections Opportunistes (GHESKIO)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

17 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1302013616

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden gedeeld zodra de proef is voltooid. Gegevens worden momenteel geanalyseerd.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren