具有寡转移酶的去势抵抗性前列腺癌的治疗 (PCS IX)
立体定向放疗在治疗具有寡转移的去势抵抗性前列腺癌中的作用：适应性 II/III 期随机试验。
研究概览
详细说明
前列腺癌 (PCa) 是影响男性的最常见癌症类型，不幸的是，对于大多数 PCa 患者而言，死亡归因于转移性疾病。 使用 LHRH 激动剂的终身雄激素剥夺疗法 (ADT) 可以帮助延缓转移性 PCa 患者的癌症进展。 然而，患者最终会出现去势抵抗（尽管采用 ADT 仍会出现疾病进展）并发展为进行性转移性疾病。 这反过来会影响患者的生活质量和生存。 最近，新一代激素疗法（如恩杂鲁胺）已可用于这些去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者。 我们相信，通过使用立体定向体部放射疗法 (SBRT) 治疗转移性病灶，可以延长发生寡转移的 CRPC 患者的这种新一代激素疗法的益处。 这种新的放射技术允许以非常精确的方式治疗全身的许多不同转移。 对于复发时转移灶数量有限（少于 5 个）的患者，这种针对转移灶的治疗是一种新的治疗选择。
这项适应性 II/III 期随机试验旨在证明通过新技术 SBRT 根除寡转移是一种有前途的新兴方法，可以延缓疾病进展和推迟二线全身治疗。 只有在以治愈为目的的局部治疗后出现寡转移复发的患者才有资格参加该试验。 所有参与的 CRPC 寡转移患者将接受标准治疗（即 LHRH激动剂联合新一代激素疗法[恩杂鲁胺]）或实验性治疗（即 LHRH 激动剂联合新一代 HT [Enzalutamide] 加上额外的 SBRT 治疗）。 患者在治疗前将接受不同的评估，例如确认寡转移复发的影像学检查和血液检查。 患者将根据转移的位置（内脏[有或没有骨转移]与单独的骨转移）和 PSA 倍增时间（≤ 3 vs. > 3 个月）。 根据护理标准，患者将每 6-12 周进行一次 PSA 检测，并在 6、9、12、18 和 24 个月或 PSA 进展时（以先发生者为准）重新成像。
本研究的主要目的是评估影像学无进展生存期。 我们还想确定开始二线全身治疗的时间、前列腺癌特异性生存期、总生存期以及评估生活质量、毒性和 PSA 反应。 本研究是该背景下的第一项随机研究，将采用随机 II 期设计来确定是否需要更大规模的 III 期试验，从而确定 II/III 期设计。 II 期将包括 130 名具有寡转移的 CRPC 患者，III 期将包括已经随机化的 130 名患者加上估计的 244 名患者，总样本量为 374 名患者。 这项研究将通过魁北克泌尿生殖放射肿瘤学小组 (GROUQ) 在加拿大各地的不同放射肿瘤学中心进行，招募应在激活后 30 个月内完成。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- Nova Scotia Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Regional Cancer Program - London Health Sciences Centre
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Quebec
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Longueuil、Quebec、加拿大、J4V2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM) - Hopital Notre Dame
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Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital, McGill University
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Québec、Quebec、加拿大、G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8Z 3R9
- Centre hospitalier regional de Trois-Rivieres
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 周岁并愿意并能够提供知情同意；
- 经组织学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征；
- 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或双侧睾丸切除术（即手术或药物去势）进行持续的雄激素剥夺治疗；
- 未进行过双侧睾丸切除术的患者必须制定在试验期间维持有效 GnRH 类似物治疗的计划；
- 筛选访视时血清睾酮水平≤ 1.7 nmol/L (50 ng/dL)；
- 接受双膦酸盐治疗/Xgeva 的患者必须已服用稳定剂量至少 4 周；
研究开始时的疾病进展定义为以下三个标准中的一项或多项，发生在患者接受资格标准 #3 中定义的雄激素剥夺治疗期间：
- PSA 进展定义为至少两次 PSA 水平升高，每次测定之间的间隔≥ 1 周。 接受抗雄激素治疗的患者在停药后必须有进展（距上次氟他胺≥ 4 周或距最后一次比卡鲁胺或尼鲁米特≥ 6 周）。 筛查访视时的 PSA 值应≥ 2 μg/L (2 ng/mL)；
- 转移性疾病由骨扫描上的骨病变或 CT/MRI 可测量的软组织疾病记录。 疾病传播仅限于局部盆腔淋巴结且之前曾接受过放射治疗的患者不符合条件；
一世。最多 5 个转移位点 ii. ≤ 4 个肿瘤在任何特定器官系统内，不包括脑和肝脏（例如最多 4 个骨转移，或 4 个肺转移） iii. 所有疾病部位都必须适合 SBRT，并且没有被照射的转移病史；四. 如果在肺或胸淋巴结（没有其他腹部淋巴结）等不寻常位置出现可疑病变，活检应确认前列腺癌的起源。
- 之前没有针对前列腺癌进行过细胞毒性化疗；
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0-2 或 Karnofsky 表现状态 > 70% 或更高；
患者及其有生育能力的女性伴侣必须愿意在整个研究期间使用两种避孕方式（其中一种必须包括避孕套作为性活动期间的避孕屏障）最后一剂研究药物或根据当地指南，其中需要对节育方法进行额外说明。 这些避孕方法必须包括以下内容：
避孕套的使用（屏障法）
以及以下其中一项：
- 女性伴侣使用口服、注射或植入激素避孕方法；
- 女性伴侣放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
- 额外的屏障方法，例如由女性伴侣使用杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；
- 女性伴侣的管结扎；
- 输精管结扎术或其他导致不孕的手术（例如 双侧睾丸切除术）≥ 6 个月。
如果患者的伴侣是孕妇，患者必须在恩杂鲁胺治疗期间和治疗后 3 个月内在性活动期间使用避孕套。
- 患者必须同意在服用研究药物期间不捐献精子
- 预计寿命≥6个月；
- 能够吞服整个研究药物并遵守研究。
排除标准：
- 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使患者不适合入组；
- 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜疾病；
- 过去 5 年内除已治愈的非黑色素瘤皮肤癌外的另一种恶性肿瘤病史；
- 筛选访视时中性粒细胞绝对计数 < 1,500/μL，血小板计数 < 100,000/μL，或血红蛋白 < 5.6 mmol/L (9 g/dL)（注意：患者可能在 7 天内未接受任何生长因子或在筛选访问时获得的血液学实验室值的 28 天）；
- 总胆红素、谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 筛选访视时正常上限的 2.5 倍；
- 筛选访问时肌酐 > 177 μmol/L (2 mg/dL)；
- 筛选访视时白蛋白 < 30 g/L (3.0 g/dL)；
- 癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的情况（例如，既往皮质中风或严重脑外伤）。 此外，入组后 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作史（第 1 天就诊）；
有临床意义的心血管疾病包括：
- 6个月内发生心肌梗塞；
- 3 个月内未控制的心绞痛；
- 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史的患者，除非三个月内进行的筛查超声心动图或多门采集扫描导致左心室射血分数≥45%；
- 有临床意义的室性心律失常史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
- Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史，且未安装永久性起搏器；
- 筛选访问时收缩压 < 86 毫米汞柱 (mmHg) 表明的低血压；
- 筛查心电图上每分钟心率 < 50 次表明心动过缓；
- 筛选访视时收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg 表明未控制的高血压。
- 影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、最近 3 个月内的活动性消化性溃疡病）；
- 入组后 4 周内进行大手术（第 1 天就诊）；
- 使用阿片类镇痛药（例如 吗啡、芬太尼等）用于治疗入组后 4 周内前列腺癌引起的疼痛（第 1 天就诊）。 这不适用于可待因等非吗啡药物；
- 入组后 3 周内对原发肿瘤进行放射治疗（第 1 天就诊）；
- 用于治疗转移的放射或放射性核素疗法；
- 原发疾病未治疗
- 超过 5 处转移
- 激素天真的前列腺癌患者
- 入组后 4 周内使用氟他胺治疗（第 1 天就诊）；
- 入组后 6 周内接受比卡鲁胺或尼鲁米特治疗（第 1 天就诊）；
- 入组后 4 周内使用 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雌激素、细胞丙孕酮进行治疗（第 1 天就诊）
- 在入组后 4 周内（第 1 天就诊）使用全身生物疗法治疗前列腺癌（批准的骨靶向药物和 GnRH 类似物疗法除外）或其他具有抗肿瘤活性的药物；
- 酮康唑前列腺癌进展史；
- 先前使用或参与临床试验的阻断雄激素合成（例如，醋酸阿比特龙、TAK-700、TAK-683、TAK-448）或靶向雄激素受体（例如，BMS 641988）的研究药物；
- 参与之前的恩杂鲁胺临床试验；
- 入组后 4 周内使用研究药物（第 1 天就诊）；
- 使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈）或在入组后 4 周内每天使用大于 10 毫克泼尼松的全身性皮质类固醇（第 1 天）访问）;
- 研究者认为会干扰患者参与试验的能力、使患者处于过度风险中或使安全数据的解释复杂化的任何情况或原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：LHRH 激动剂 + 恩杂鲁胺
受试者将接受 LHRH 激动剂联合新一代激素治疗（enzalutamide，40mg）
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通过皮下注射给药的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。
在治疗过程中将仅施用此处描述的一种 LHRH 激动剂。
其他名称：
通过皮下注射给药的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。
在治疗过程中将仅施用此处描述的一种 LHRH 激动剂。
其他名称：
通过皮下注射给药的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。
在治疗过程中将仅施用此处描述的一种 LHRH 激动剂。
其他名称：
用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的抗雄激素药物。
160 mg（四粒 40 mg 胶囊）作为单次口服每日剂量服用，有或没有食物，直至疾病进展。
其他名称：
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实验性的：LHRH 激动剂 + 恩杂鲁胺 + SBRT
受试者将接受 LHRH 激动剂联合新一代激素疗法（enzalutamide，40mg）以及额外的 SBRT 治疗
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通过皮下注射给药的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。
在治疗过程中将仅施用此处描述的一种 LHRH 激动剂。
其他名称：
通过皮下注射给药的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。
在治疗过程中将仅施用此处描述的一种 LHRH 激动剂。
其他名称：
通过皮下注射给药的黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂。
在治疗过程中将仅施用此处描述的一种 LHRH 激动剂。
其他名称：
用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的抗雄激素药物。
160 mg（四粒 40 mg 胶囊）作为单次口服每日剂量服用，有或没有食物，直至疾病进展。
其他名称：
立体定向体部放射治疗 (SBRT) 是放射肿瘤学中的一种治疗方式，它使用单个或少量分数以高精度向肿瘤靶标提供非常高剂量的辐射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
放射学无进展生存期
大体时间：5年
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从随机分组到通过放射成像确认疾病进展或开始新的抗肿瘤治疗的时间。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量 - 疲劳
大体时间：5年
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使用简要疲劳清单 (BFI) 问卷评估治疗对患者生活质量的影响
|
5年
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生活质量 - 疼痛
大体时间：5年
|
使用简明疼痛量表 (BPI) 问卷评估治疗对患者生活质量的影响
|
5年
|
|
本地控制
大体时间：5年
|
通过影像学评估 SBRT 对寡转移进展或开始新的抗肿瘤治疗的影响。
|
5年
|
|
生活质量
大体时间：5年
|
使用 FACT-P 问卷评估治疗对患者生活质量的影响
|
5年
|
|
毒性
大体时间：5年
|
为确定放疗引起的急性和晚期毒性，使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.3 版进行评分
|
5年
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|
前列腺癌特异性生存
大体时间：5年
|
从随机分组到因前列腺癌死亡的时间。
|
5年
|
|
骨骼相关事件的时间
大体时间：5年
|
从随机化到发生骨骼相关事件 (SRE) 的时间。
|
5年
|
|
总生存期
大体时间：5年
|
从随机分组到因任何原因死亡的时间。
|
5年
|
|
进行全身抗肿瘤治疗的时间
大体时间：5年
|
从随机分组到进行后续抗肿瘤全身治疗的时间
|
5年
|
|
PSA反应
大体时间：5年
|
评估 PSA 或生化失败的开始
|
5年
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生物标志物的预测价值
大体时间：5年
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通过分析生物标志物的存在与否并评估与影像学无进展生存期的可能相关性，评估生物标志物在影像学无进展生存期中的预测价值。
|
5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tamim Niazi, MD、Jewish General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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