Hantering av kastrationsresistent prostatacancer med oligometastaser (PCS IX)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 eller äldre och villig och kapabel att ge informerat samtycke;
2. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper;
3. Pågående androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analog eller bilateral orkiektomi (d.v.s. kirurgisk eller medicinsk kastration);
4. Patienter som inte har genomgått en bilateral orkiektomi måste ha en plan för att upprätthålla effektiv GnRH-analogterapi under hela studien;
5. Serumtestosteronnivå ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) vid screeningbesöket;
6. Patienter som får bisfosfonatbehandling/Xgeva måste ha haft stabila doser i minst 4 veckor;

7. Progressiv sjukdom vid studiestart definierad som ett eller flera av följande tre kriterier som inträffade medan patienten var på androgenberövande terapi enligt definitionen i behörighetskriterium #3:

   1. PSA-progression definieras av minst två stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning. Patienter som fått ett anti-androgen måste ha progression efter utsättning (≥ 4 veckor sedan senaste flutamid eller ≥ 6 veckor sedan senaste bicalutamid eller nilutamid). PSA-värdet vid screeningbesöket bör vara ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);
   2. Metastaserande sjukdom dokumenterad genom benskador på benskanning eller genom mätbar mjukdelssjukdom med CT/MRI. Patienter vars sjukdomsspridning är begränsad till regionala bäckenlymfkörtlar och tidigare utstrålade är inte berättigade;

   i. Upp till 5 metastatiska platser ii. ≤ 4 tumörer inom ett givet organsystem, exklusive hjärna och lever (t.ex. upp till 4 benmetastaser eller 4 lungmetastaser) iii. Alla sjukdomsställen måste vara mottagliga för SBRT utan någon historia av metastaser som bestrålas; iv. I fallet med en misstänkt lesion på en ovanlig plats som lung- eller bröstlymfkörtlar (utan andra buklymfkörtlar), bör en biopsi bekräfta ursprunget till prostatacancer.

8. Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi för prostatacancer;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2 eller Karnofsky prestandastatus på > 70 % eller högre;

10. Patienter och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda två former av preventivmedel (varav den ena måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel under sexuell aktivitet) under hela studiens varaktighet med början vid screening och pågår i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller enligt lokala riktlinjer där dessa kräver ytterligare beskrivning av preventivmetoder. Dessa preventivmedel måste inkludera följande:

    1. Användning av kondomer (barriärmetod)

       OCH något av följande:

    2. användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder av en kvinnlig partner;
    3. placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av en kvinnlig partner;
    4. ytterligare barriärmetod, såsom ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvhatt) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium av en kvinnlig partner;
    5. rörligering i den kvinnliga partnern;
    6. vasektomi eller annat ingrepp som resulterar i infertilitet (t. bilateral orkiektomi) i ≥ 6 månader.

    Om patientens partner är en gravid kvinna måste patienten använda kondom vid sexuell aktivitet under och i 3 månader efter behandling med enzalutamid.

11. Patienter måste gå med på att inte donera spermier medan de tar studieläkemedlet
12. Uppskattad förväntad livslängd på ≥ 6 månader;
13. Förmåga att svälja studieläkemedlet hel och följa studien.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning;
2. Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom;
3. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren förutom botande behandlad icke-melanom hudcancer;
4. Absolut neutrofilantal < 1 500/μL, trombocytantal < 100 000/μL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) vid screeningbesöket (OBS: patienter kanske inte har fått några tillväxtfaktorer inom 7 dagar eller blodtransfusioner inom 7 dagar 28 dagar av de hematologiska laboratorievärdena som erhölls vid screeningbesöket);
5. Totalt bilirubin, alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger den övre normalgränsen vid screeningbesöket;
6. Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL) vid screeningbesöket;
7. Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) vid screeningbesöket;
8. Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke eller betydande hjärntrauma). Även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter inskrivningen (dag 1 besök);

9. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

   1. Hjärtinfarkt inom 6 månader;
   2. Okontrollerad angina inom 3 månader;
   3. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller patienter med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4, såvida inte ett screeningekokardiogram eller multi-gated förvärvsskanning utförd inom tre månader resulterar i en vänster ventrikulär ejektionsfraktion som är ≥ 45 %;
   4. Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes);
   5. Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
   6. Hypotension som indikeras av systoliskt blodtryck < 86 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screeningbesöket;
   7. Bradykardi som indikeras av en hjärtfrekvens på < 50 slag per minut på screening-EKG;
   8. Okontrollerad hypertoni som indikeras av systoliskt blodtryck > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 105 mmHg vid screeningbesöket.
10. Gastrointestinal störning som påverkar absorptionen (t.ex. gastrektomi, aktiv magsårsjukdom inom de senaste 3 månaderna);
11. Stor operation inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
12. Användning av opiat-analgetika (t. morfin, fentanyl, etc.) för smärta från prostatacancer inom 4 veckor efter inskrivning (dag 1 besök). Detta gäller inte icke-morfinläkemedel som kodein;
13. Strålbehandling för behandling av primärtumören inom 3 veckor efter inskrivning (dag 1 besök);
14. Strålnings- eller radionuklidterapi för behandling av metastaser;
15. Primär sjukdom behandlas inte
16. Mer än 5 metastaser
17. Hormonnaiva patienter med prostatacancer
18. Behandling med flutamid inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
19. Behandling med bicalutamid eller nilutamid inom 6 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
20. Behandling med 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), östrogener, cytproteron inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök)
21. Behandling med systemisk biologisk terapi för prostatacancer (annat än godkända beninriktade medel och GnRH-analog terapi) eller andra medel med antitumöraktivitet inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök);
22. Historik av prostatacancerprogression på ketokonazol;
23. Tidigare användning, eller deltagande i en klinisk prövning, av ett prövningsmedel som blockerar androgensyntes (t.ex. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller riktar sig mot androgenreceptorn (t.ex. BMS 641988);
24. Deltagande i en tidigare klinisk prövning av enzalutamid;
25. Användning av ett undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen (dag 1 besök);
26. Användning av växtbaserade produkter som kan ha hormonell anti-prostatacanceraktivitet och/eller som är kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto) eller systemiska kortikosteroider som är större än motsvarande 10 mg prednison per dag inom fyra veckor efter inskrivningen (dag 1) besök);
27. Varje tillstånd eller skäl som, enligt utredarens åsikt, stör patientens förmåga att delta i prövningen, vilket utsätter patienten för onödig risk eller komplicerar tolkningen av säkerhetsdata.