Manejo do câncer de próstata resistente à castração com oligometástases (PCS IX)

Critério de inclusão:

1. 18 anos ou mais e disposto e capaz de fornecer consentimento informado;
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de pequenas células;
3. Terapia de privação androgênica em andamento com um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou orquiectomia bilateral (ou seja, castração cirúrgica ou médica);
4. Os pacientes que não fizeram orquiectomia bilateral devem ter um plano para manter uma terapia eficaz com análogos de GnRH durante o estudo;
5. Nível sérico de testosterona ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) na visita de triagem;
6. Os pacientes recebendo terapia com bisfosfonatos/Xgeva devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas;

7. Doença progressiva na entrada do estudo definida como um ou mais dos três critérios a seguir que ocorreram enquanto o paciente estava em terapia de privação de androgênio, conforme definido no critério de elegibilidade nº 3:

   1. Progressão do PSA definida por um mínimo de dois níveis crescentes de PSA com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinação. Os pacientes que receberam um antiandrógeno devem ter progressão após a retirada (≥ 4 semanas desde a última flutamida ou ≥ 6 semanas desde a última bicalutamida ou nilutamida). O valor de PSA na visita de triagem deve ser ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);
   2. Doença metastática documentada por lesões ósseas na cintilografia óssea ou por doença mensurável dos tecidos moles por TC/MRI. Os pacientes cuja disseminação da doença é limitada aos linfonodos pélvicos regionais e previamente irradiados não são elegíveis;

   eu. Até 5 locais metastáticos ii. ≤ 4 tumores em qualquer sistema de órgãos, excluindo cérebro e fígado (por exemplo, até 4 metástases ósseas ou 4 metástases pulmonares) iii. Todos os locais da doença devem ser passíveis de SBRT sem histórico de metástases sendo irradiadas; 4. No caso de uma lesão suspeita em localização incomum, como pulmão ou linfonodos torácicos (sem outros linfonodos abdominais), uma biópsia deve confirmar a origem do câncer de próstata.

8. Sem quimioterapia citotóxica prévia para câncer de próstata;
9. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ou estado de desempenho de Karnofsky > 70% ou superior;

10. As pacientes e suas parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar duas formas de contracepção (uma das quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira durante a atividade sexual) durante todo o estudo, começando na triagem e continuando por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo ou de acordo com as diretrizes locais, quando estas exigirem uma descrição adicional dos métodos de controle de natalidade. Esses métodos contraceptivos devem incluir o seguinte:

    1. O uso de preservativos (método de barreira)

       E um dos seguintes:

    2. o uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados por uma parceira;
    3. colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) por uma parceira;
    4. método de barreira adicional, como capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida por uma parceira;
    5. ligadura tubária na parceira;
    6. vasectomia ou outro procedimento que resulte em infertilidade (p. orquiectomia bilateral) por ≥ 6 meses.

    Se o parceiro do paciente for uma mulher grávida, o paciente deve usar preservativo durante a atividade sexual durante e por 3 meses após o tratamento com enzalutamida.

11. Os pacientes devem concordar em não doar esperma enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo
12. Esperança de vida estimada ≥ 6 meses;
13. Capacidade de engolir o medicamento do estudo inteiro e cumprir o estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição;
2. Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa;
3. História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente;
4. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/μL, contagem de plaquetas < 100.000/μL ou hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL) na visita de triagem (NOTA: os pacientes podem não ter recebido nenhum fator de crescimento dentro de 7 dias ou transfusões de sangue dentro 28 dias dos valores laboratoriais hematológicos obtidos na visita de Triagem);
5. Bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal na visita de triagem;
6. Creatinina > 177 μmol/L (2 mg/dL) na Visita de Triagem;
7. Albumina < 30 g/L (3,0 g/dL) na visita de triagem;
8. História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior ou trauma cerebral significativo). Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição (visita do dia 1);

9. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio em 6 meses;
   2. Angina descontrolada em 3 meses;
   3. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição múltipla realizada dentro de três meses resulte em um fração de ejeção ventricular ≥ 45%;
   4. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
   5. História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem marca-passo permanente;
   6. Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica < 86 milímetros de mercúrio (mmHg) na visita de triagem;
   7. Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no ECG de triagem;
   8. Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg na visita de triagem.
10. Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos 3 meses);
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
12. Uso de analgésicos opiáceos (ex. morfina, fentanil, etc.) para dor de câncer de próstata dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1). Isso não se aplica a drogas que não sejam morfina, como a codeína;
13. Radioterapia para tratamento do tumor primário dentro de 3 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
14. Radioterapia ou terapia com radionuclídeos para tratamento de metástases;
15. Doença primária não tratada
16. Mais de 5 metástases
17. Pacientes com câncer de próstata virgens de hormônio
18. Tratamento com flutamida dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
19. Tratamento com bicalutamida ou nilutamida dentro de 6 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
20. Tratamento com inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida), estrogênios, citproterona dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1)
21. Tratamento com terapia biológica sistêmica para câncer de próstata (exceto agentes direcionados ao osso aprovados e terapia análoga de GnRH) ou outros agentes com atividade antitumoral dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
22. História de progressão do câncer de próstata em uso de cetoconazol;
23. Uso anterior ou participação em um ensaio clínico de um agente experimental que bloqueia a síntese de androgênio (por exemplo, acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) ou tem como alvo o receptor de androgênio (por exemplo, BMS 641988);
24. Participação em ensaio clínico anterior de enzalutamida;
25. Uso de um agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
26. Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteróides sistêmicos superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia dentro de quatro semanas após a inscrição (Dia 1 Visita);
27. Qualquer condição ou razão que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo, que coloque o paciente em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança.