Leczenie opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z nielicznymi przerzutami (PCS IX)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18 lat lub starszy oraz chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody;
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych;
3. trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub obustronna orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna);
4. Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą mieć plan utrzymania skutecznej terapii analogiem GnRH na czas trwania badania;
5. Poziom testosteronu w surowicy ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej;
6. Pacjenci otrzymujący terapię bisfosfonianami/Xgeva muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie;

7. Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących trzech kryteriów, które wystąpiły, gdy pacjent był poddawany terapii deprywacji androgenów zgodnie z kryterium kwalifikacyjnym nr 3:

   1. Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. U pacjentów otrzymujących antyandrogen musi wystąpić progresja po odstawieniu (≥ 4 tygodnie od ostatniego flutamidu lub ≥ 6 tygodni od ostatniego bikalutamidu lub nilutamidu). Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);
   2. Choroba z przerzutami udokumentowana zmianami kostnymi w badaniu scyntygraficznym kości lub mierzalną chorobą tkanek miękkich za pomocą CT/MRI. Pacjenci, u których rozprzestrzenianie się choroby jest ograniczone do regionalnych węzłów chłonnych miednicy i uprzednio napromieniani, nie kwalifikują się;

   ja. Do 5 miejsc przerzutowych ii. ≤ 4 guzy w dowolnym układzie narządów, z wyłączeniem mózgu i wątroby (np. do 4 przerzutów do kości lub 4 przerzuty do płuc) iii. Wszystkie miejsca choroby muszą nadawać się do SBRT bez historii napromieniowania przerzutów; iv. W przypadku podejrzanej zmiany w nietypowej lokalizacji, jak węzły chłonne płuca lub klatki piersiowej (bez innych węzłów chłonnych jamy brzusznej), biopsja powinna potwierdzić pochodzenie raka stercza.

8. Brak wcześniejszej cytotoksycznej chemioterapii raka prostaty;
9. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub stan sprawności wg Karnofsky'ego > 70% lub wyższy;

10. Pacjentki i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania dwóch form antykoncepcji (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji podczas aktywności seksualnej) przez cały czas trwania badania, począwszy od badania przesiewowego i przez 3 miesiące po ostatnią dawkę badanego leku lub zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli wymagają one dodatkowego opisu metod kontroli urodzeń. Te metody antykoncepcji muszą obejmować:

    1. Stosowanie prezerwatyw (metoda barierowa)

       ORAZ jedno z poniższych:

    2. stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji przez partnerkę;
    3. umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) przez partnerkę;
    4. dodatkowa metoda barierowa, taka jak kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka przez partnerkę;
    5. podwiązanie rurek u partnerki;
    6. wazektomia lub inny zabieg powodujący bezpłodność (np. obustronna orchiektomia) przez ≥ 6 miesięcy.

    Jeśli partner pacjenta jest kobietą w ciąży, pacjent musi stosować prezerwatywę podczas aktywności seksualnej w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia enzalutamidem.

11. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas przyjmowania badanego leku
12. Szacunkowa długość życia ≥ 6 miesięcy;
13. Zdolność do połknięcia badanego leku w całości i przestrzegania warunków badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia;
2. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych;
3. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony leczony nieczerniakowy rak skóry;
4. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/μl, liczba płytek krwi < 100 000/μl lub stężenie hemoglobiny < 5,6 mmol/l (9 g/dl) podczas wizyty przesiewowej (UWAGA: pacjenci mogli nie otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni lub transfuzji krwi w ciągu 28 dni wartości parametrów laboratoryjnych hematologii uzyskanych podczas wizyty przesiewowej);
5. Bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5-krotność górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej;
6. Kreatynina > 177 μmol/L (2 mg/dL) podczas wizyty przesiewowej;
7. Albumina < 30 g/l (3,0 g/dl) podczas wizyty przesiewowej;
8. Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar mózgu lub znaczny uraz mózgu). Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji (wizyta w dniu 1);

9. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

   1. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
   2. Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy;
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe wykonane w ciągu trzech miesięcy komorowa frakcja wyrzutowa ≥ 45%;
   4. Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
   5. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
   6. Niedociśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas wizyty przesiewowej;
   7. Bradykardia wskazywana przez częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG;
   8. Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
10. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy);
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
12. Stosowanie opiatowych środków przeciwbólowych (np. morfina, fentanyl itp.) na ból związany z rakiem prostaty w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1). Nie dotyczy to leków niemorfinowych, takich jak kodeina;
13. Radioterapia w leczeniu guza pierwotnego w ciągu 3 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
14. Terapia promieniowaniem lub radionuklidami do leczenia przerzutów;
15. Choroba pierwotna nieleczona
16. Więcej niż 5 przerzutów
17. Pacjenci z rakiem prostaty nieleczeni hormonalnie
18. Leczenie flutamidem w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
19. Leczenie bikalutamidem lub nilutamidem w ciągu 6 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
20. Leczenie inhibitorami 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenami, cytproteronem w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w 1. dniu)
21. Leczenie ogólnoustrojową terapią biologiczną raka gruczołu krokowego (inną niż zatwierdzone leki ukierunkowane na kości i terapia analogiem GnRH) lub innymi lekami o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1);
22. Historia progresji raka prostaty na ketokonazolu;
23. wcześniejsze użycie lub udział w badaniu klinicznym badanego środka, który blokuje syntezę androgenów (np. octan abirateronu, TAK-700, TAK-683, TAK-448) lub działa na receptor androgenowy (np. BMS 641988);
24. Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym enzalutamidu;
25. Korzystanie z agenta eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1);
26. Stosowanie produktów ziołowych, które mogą wykazywać działanie hormonalne przeciw rakowi prostaty i/lub obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę w ciągu czterech tygodni od włączenia (Dzień 1. odwiedzić);
27. Jakikolwiek stan lub powód, który w opinii Badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.