Kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelése oligometasztázisokkal (PCS IX)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb, hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni;
2. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül;
3. Folyamatban lévő androgénmegvonásos terápia Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analógjával vagy kétoldali orchiectomia (vagyis műtéti vagy orvosi kasztrálás);
4. Azoknak a betegeknek, akiken nem végeztek kétoldali orchiectomiát, rendelkezniük kell egy tervvel a hatékony GnRH analóg terápia fenntartására a vizsgálat időtartama alatt;
5. A szérum tesztoszteron szintje ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) a szűrővizsgálaton;
6. A biszfoszfonát-kezelésben/Xgeva-kezelésben részesülő betegeknek legalább 4 hétig stabil adagokat kell kapniuk;

7. Progresszív betegség a vizsgálatba való belépéskor a következő három kritérium közül egy vagy többként definiált, amelyek akkor fordultak elő, amikor a beteg androgénmegvonásos terápiában részesült, a 3. alkalmassági feltételben meghatározottak szerint:

   1. A PSA progresszióját legalább két PSA-szint emelkedése határozza meg, az egyes meghatározások között ≥ 1 hét elteltével. Azoknál a betegeknél, akik antiandrogént kaptak, progressziónak kell lenniük a megvonás után (≥ 4 hét az utolsó flutamid vagy ≥ 6 hét az utolsó bikalutamid vagy nilutamid óta). A szűrési vizit alkalmával a PSA-érték ≥ 2 μg/L (2 ng/ml) legyen;
   2. Metasztázisos betegség, amelyet a csontvizsgálat során észlelt csontsérülések vagy CT/MRI-vel mérhető lágyrészbetegségek dokumentálnak. Azok a betegek, akiknek a betegsége a regionális kismedencei nyirokcsomókra terjed ki, és korábban besugározták, nem jogosultak;

   én. Legfeljebb 5 metasztatikus hely ii. ≤ 4 daganat bármely adott szervrendszeren belül, kivéve az agyat és a májat (pl. legfeljebb 4 csontmetasztázis vagy 4 tüdőáttét) iii. A betegség minden helyének alkalmasnak kell lennie az SBRT-re, anélkül, hogy az anamnézisben szerepelt volna az áttétek besugárzása; iv. Szokatlan helyen, például tüdő- vagy mellkasi nyirokcsomókban (egyéb hasi nyirokcsomók nélkül) észlelt gyanús elváltozás esetén biopsziával kell megerősíteni a prosztatarák eredetét.

8. Nincs előzetes citotoxikus kemoterápia prosztatarák esetén;
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 vagy a Karnofsky-teljesítmény státusza > 70% vagy magasabb;

10. A betegeknek és fogamzóképes női partnereiknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás két formájának alkalmazására (amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell az óvszert, mint a fogamzásgátlás gátlási módját a szexuális tevékenység során) a vizsgálat teljes időtartama alatt, a szűréstől kezdve és 3 hónapig azt követően. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja vagy a helyi irányelvek szerint, ha ezek a születésszabályozási módszerek további leírását igénylik. Ezeknek a fogamzásgátló módszereknek a következőket kell tartalmazniuk:

    1. Óvszer használata (barrier módszer)

       ÉS a következők egyike:

    2. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek női partner általi alkalmazása;
    3. méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése női partner által;
    4. kiegészítő védőmódszer, például okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal egy női partner által;
    5. csőkötés a női partnerben;
    6. vazektómia vagy más terméketlenséget okozó beavatkozás (pl. kétoldali orchiectomia) ≥ 6 hónapig.

    Ha a páciens partnere terhes, a betegnek óvszert kell használnia a szexuális tevékenység során az enzalutamid-kezelés alatt és azt követően 3 hónapig.

11. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer szedése közben nem adnak spermát
12. A becsült élettartam ≥ 6 hónap;
13. Képes a vizsgált gyógyszer egészében lenyelni és megfelelni a vizsgálatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre;
2. Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy aktív leptomeningeális betegség;
3. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákot;
4. Abszolút neutrofilszám < 1500/μL, thrombocytaszám < 100 000/μL vagy hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) a szűrővizsgálaton (MEGJEGYZÉS: előfordulhat, hogy a betegek 7 napon belül nem kaptak növekedési faktort, vagy vérátömlesztést nem kaptak 28 nap a szűrővizsgálaton kapott hematológiai laboratóriumi értékekből);
5. Összes bilirubin, alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál érték felső határának a szűrővizsgálaton;
6. kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL) a szűrővizsgálaton;
7. Albumin < 30 g/l (3,0 g/dl) a szűrővizsgálaton;
8. A kórtörténetben előforduló görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat a rohamokra (pl. korábbi agykérgi stroke vagy jelentős agyi trauma). Emellett eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben a felvételt követő 12 hónapon belül (1. napi vizit);

9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

   1. Szívinfarktus 6 hónapon belül;
   2. kontrollálatlan angina 3 hónapon belül;
   3. Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel a múltban, kivéve, ha a három hónapon belül elvégzett szűrő echokardiográfia vagy többkapusos felvételi vizsgálat baloldali kamrai ejekciós frakció, amely ≥ 45%;
   4. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes);
   5. Mobitz II. másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül;
   6. Hipotenzió, amelyet a 86 higanymilliméter (Hgmm) alatti szisztolés vérnyomás jelez a szűrővizsgálaton;
   7. Bradycardia, amelyet a szűrő EKG-n < 50 ütés percenkénti pulzusszám jelez;
   8. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a 170 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy a 105 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás jelez a szűrővizsgálaton.
10. A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség az elmúlt 3 hónapban);
11. Nagy műtét a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit);
12. Ópiát fájdalomcsillapítók használata (pl. morfium, fentanil stb.) prosztatarák okozta fájdalom kezelésére a felvételt követő 4 héten belül (1. napi vizit). Ez nem vonatkozik a nem morfium gyógyszerekre, mint például a kodein;
13. Sugárterápia az elsődleges daganat kezelésére a felvételt követő 3 héten belül (1. napi vizit);
14. Sugár- vagy radionuklidterápia metasztázisok kezelésére;
15. Az elsődleges betegség nem kezelt
16. Több mint 5 metasztázis
17. Hormonnal nem kezelt prosztatarákos betegek
18. Flutamid kezelés a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit);
19. kezelés bikalutamiddal vagy nilutamiddal a beiratkozást követő 6 héten belül (1. napi vizit);
20. Kezelés 5-α reduktáz gátlókkal (finaszterid, dutaszterid), ösztrogénekkel, citproteronnal a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit)
21. A prosztatarák szisztémás biológiai terápiája (kivéve a jóváhagyott csont célzott szerek és GnRH-analóg terápia) vagy más daganatellenes hatású szerekkel végzett kezelés a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit);
22. A prosztatarák progressziójának története a ketokonazollal;
23. Androgénszintézist blokkoló (például abirateron-acetát, TAK-700, TAK-683, TAK-448) vagy az androgénreceptort célzó (például BMS 641988) vizsgálati szer korábbi használata vagy klinikai vizsgálatban való részvétele;
24. Részvétel az enzalutamid korábbi klinikai vizsgálatában;
25. Vizsgálószer használata a felvételt követő 4 héten belül (1. napi vizit);
26. Olyan növényi termékek, amelyek hormonális prosztatarákellenes hatással bírnak és/vagy amelyekről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma), vagy szisztémás kortikoszteroidok használata, amelyek nagyobb mennyiségben fogyasztanak, mint napi 10 mg prednizonnak megfelelő mennyiséget a beiratkozást követő négy héten belül (1. nap). látogatás);
27. Minden olyan körülmény vagy ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozza a beteg vizsgálatban való részvételét, ami indokolatlan kockázatnak teszi ki a beteget, vagy megnehezíti a biztonsági adatok értelmezését.