Ведение кастрационно-резистентного рака предстательной железы с олигометастазами (PCS IX)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше, желание и возможность дать информированное согласие;
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков;
3. Постоянная андрогенная депривация с помощью аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или двусторонняя орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация);
4. Пациенты, у которых не было двусторонней орхиэктомии, должны иметь план поддержания эффективной терапии аналогами ГнРГ на протяжении всего исследования;
5. Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 1,7 нмоль/л (50 нг/дл) на скрининговом визите;
6. Пациенты, получающие терапию бисфосфонатами/Xgeva, должны были принимать стабильные дозы в течение не менее 4 недель;

7. Прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование определяется как один или несколько из следующих трех критериев, которые возникли, когда пациент находился на терапии с депривацией андрогенов, как определено в критерии приемлемости № 3:

   1. Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением. У пациентов, получавших антиандрогены, должно наблюдаться прогрессирование после отмены (≥ 4 недель с момента последнего приема флутамида или ≥ 6 недель с момента последнего приема бикалутамида или нилутамида). Значение ПСА во время визита для скрининга должно быть ≥ 2 мкг/л (2 нг/мл);
   2. Метастатическое заболевание, подтвержденное поражением костей при сканировании костей или поддающимся измерению заболеванием мягких тканей при КТ/МРТ. Пациенты, у которых распространение заболевания ограничено регионарными тазовыми лимфатическими узлами и ранее подвергалось облучению, не подходят;

   я. До 5 метастатических очагов ii. ≤ 4 опухолей в любой данной системе органов, за исключением головного мозга и печени (например, до 4 метастазов в кости или 4 метастазов в легкие) iii. Все очаги заболевания должны поддаваться SBRT без истории облучения метастазов; IV. В случае подозрительного поражения в необычном месте, таком как легкие или грудные лимфатические узлы (без других абдоминальных лимфатических узлов), биопсия должна подтвердить происхождение рака предстательной железы.

8. отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии рака предстательной железы;
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 или статус эффективности Карновского > 70% или выше;

10. Пациенты и их партнерши детородного возраста должны быть готовы использовать две формы контрацепции (одна из которых должна включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции во время сексуальной активности) на протяжении всего исследования, начиная со скрининга и продолжая в течение 3 месяцев после него. последней дозы исследуемого препарата или в соответствии с местными рекомендациями, если они требуют дополнительного описания методов контроля над рождаемостью. Эти методы контрацепции должны включать следующее:

    1. Использование презервативов (барьерный метод)

       И одно из следующего:

    2. использование партнером-женщиной оральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции;
    3. размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) партнером-женщиной;
    4. дополнительный барьерный метод, такой как окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием партнером-женщиной;
    5. перевязка труб у партнерши;
    6. вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия) в течение ≥ 6 месяцев.

    Если партнером пациента является беременная женщина, пациент должен использовать презерватив при половой жизни во время и в течение 3 мес после лечения энзалутамидом.

11. Пациенты должны согласиться не сдавать сперму во время приема исследуемого препарата.
12. Расчетная продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
13. Возможность проглотить исследуемый препарат целиком и соблюдать условия исследования.

Критерий исключения:

1. Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование;
2. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание;
3. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, кроме радикально леченного немеланомного рака кожи;
4. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, количество тромбоцитов < 100 000/мкл или гемоглобин < 5,6 ммоль/л (9 г/дл) на скрининговом визите (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты могут не получать какие-либо факторы роста в течение 7 дней или переливания крови в течение 28 дней гематологических лабораторных показателей, полученных во время скринингового визита);
5. Общий билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы на скрининговом визите;
6. Креатинин > 177 мкмоль/л (2 мг/дл) на скрининговом визите;
7. Альбумин < 30 г/л (3,0 г/дл) во время скринингового визита;
8. Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт или серьезная травма головного мозга). Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после регистрации (посещение в 1-й день);

9. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   1. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
   2. Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес;
   3. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по NYHA в анамнезе, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма или сканирование с множественными воротами, выполненное в течение трех месяцев, приводит к фракция выброса желудочка ≥ 45%;
   4. Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
   5. Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
   6. Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) во время скринингового визита;
   7. Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на скрининговой ЭКГ;
   8. Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. во время скринингового визита.
10. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних 3 месяцев);
11. Серьезная операция в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
12. Применение опиоидных анальгетиков (напр. морфин, фентанил и т. д.) при болях, вызванных раком предстательной железы, в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1). Это не относится к препаратам, не содержащим морфина, таким как кодеин;
13. Лучевая терапия для лечения первичной опухоли в течение 3 недель после регистрации (посещение в 1-й день);
14. Лучевая или радионуклидная терапия для лечения метастазов;
15. Первичное заболевание не лечится
16. Более 5 метастазов
17. Пациенты с раком простаты, ранее не получавшие гормоны
18. Лечение флутамидом в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
19. Лечение бикалутамидом или нилутамидом в течение 6 недель после регистрации (посещение в день 1);
20. Лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), эстрогенами, цитпротероном в течение 4 недель после включения (посещение в день 1)
21. Лечение системной биологической терапией рака предстательной железы (кроме одобренных препаратов, нацеленных на кость, и терапии аналогами ГнРГ) или другими препаратами с противоопухолевой активностью в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
22. История прогрессирования рака простаты на кетоконазоле;
23. Предварительное использование или участие в клиническом испытании исследуемого препарата, блокирующего синтез андрогенов (например, абиратерона ацетат, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448) или воздействующего на рецептор андрогена (например, BMS 641988);
24. Участие в предыдущем клиническом исследовании энзалутамида;
25. Использование исследуемого агента в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1);
26. Использование растительных продуктов, которые могут обладать гормональной активностью против рака простаты и/или известно, что они снижают уровень ПСА (например, пальметто), или системные кортикостероиды, превышающие эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение четырех недель после регистрации (День 1). посетить);
27. Любое состояние или причина, которые, по мнению Исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных по безопасности.