Manejo del cáncer de próstata resistente a la castración con oligometástasis (PCS IX)

Criterios de inclusión:

1. 18 años o más y dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado;
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas;
3. Terapia continua de privación de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) u orquiectomía bilateral (es decir, castración quirúrgica o médica);
4. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben tener un plan para mantener una terapia eficaz con análogos de GnRH durante la duración del ensayo;
5. Nivel de testosterona sérica ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) en la visita de Selección;
6. Los pacientes que reciben terapia con bisfosfonatos/Xgeva deben haber recibido dosis estables durante al menos 4 semanas;

7. Enfermedad progresiva al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes tres criterios que ocurrieron mientras el paciente estaba en terapia de privación de andrógenos como se define en el criterio de elegibilidad n.º 3:

   1. Progresión de PSA definida por un mínimo de dos niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación. Los pacientes que recibieron un antiandrógeno deben tener progresión después de la suspensión (≥ 4 semanas desde la última flutamida o ≥ 6 semanas desde la última bicalutamida o nilutamida). El valor de PSA en la visita de Selección debe ser ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);
   2. Enfermedad metastásica documentada por lesiones óseas en gammagrafía ósea o por enfermedad medible de tejidos blandos por CT/MRI. Los pacientes cuya enfermedad se propague se limite a los ganglios linfáticos pélvicos regionales y que hayan sido previamente irradiados no son elegibles;

   i. Hasta 5 sitios metastásicos ii. ≤ 4 tumores dentro de cualquier sistema de órganos dado, excluyendo el cerebro y el hígado (por ejemplo, hasta 4 metástasis óseas o 4 metástasis pulmonares) iii. Todos los sitios de la enfermedad deben ser susceptibles de SBRT sin antecedentes de metástasis irradiadas; IV. En el caso de una lesión sospechosa en una localización inusual como pulmón o ganglios linfáticos torácicos (sin otros ganglios linfáticos abdominales), una biopsia debe confirmar el origen del cáncer de próstata.

8. Sin quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata;
9. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2 o estado funcional de Karnofsky > 70 % o superior;

10. Los pacientes y sus parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a usar dos formas de anticoncepción (una de las cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera durante la actividad sexual) durante la duración del estudio, comenzando en la selección y continuando durante 3 meses después la última dosis del fármaco del estudio o según las directrices locales cuando requieran una descripción adicional de los métodos anticonceptivos. Estos métodos anticonceptivos deben incluir lo siguiente:

    1. El uso de preservativos (método de barrera)

       Y uno de los siguientes:

    2. el uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de una pareja femenina;
    3. colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) por una pareja femenina;
    4. método de barrera adicional, como capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por una pareja femenina;
    5. ligadura de trompas en la pareja femenina;
    6. vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (ej. orquiectomía bilateral) durante ≥ 6 meses.

    Si la pareja del paciente es una mujer embarazada, el paciente debe usar preservativo durante la actividad sexual durante y hasta 3 meses después del tratamiento con enzalutamida.

11. Los pacientes deben aceptar no donar esperma mientras toman el fármaco del estudio.
12. Esperanza de vida estimada de ≥ 6 meses;
13. Capacidad para tragar el fármaco del estudio entero y cumplir con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción;
2. Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa;
3. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanoma tratado curativamente;
4. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/μl, recuento de plaquetas < 100 000/μl o hemoglobina < 5,6 mmol/l (9 g/dl) en la visita de selección (NOTA: es posible que los pacientes no hayan recibido ningún factor de crecimiento dentro de los 7 días o transfusiones de sangre dentro 28 días de los valores de laboratorio hematológicos obtenidos en la visita de Selección);
5. Bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal en la visita de selección;
6. Creatinina > 177 μmol/L (2 mg/dL) en la visita de Selección;
7. Albúmina < 30 g/L (3,0 g/dL) en la visita de Selección;
8. Historial de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo). Además, antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (visita del día 1);

9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

   1. infarto de miocardio dentro de los 6 meses;
   2. Angina no controlada dentro de los 3 meses;
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigatillada realizada dentro de los tres meses dé como resultado una insuficiencia cardíaca izquierda. fracción de eyección ventricular que es ≥ 45%;
   4. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
   5. Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente;
   6. Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mmHg) en la visita de Selección;
   7. bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca de < 50 latidos por minuto en el ECG de detección;
   8. Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de Selección.
10. Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos 3 meses);
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
12. Uso de analgésicos opiáceos (ej. morfina, fentanilo, etc.) para el dolor por cáncer de próstata dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1). Esto no se aplica a los medicamentos que no son morfina, como la codeína;
13. Radioterapia para el tratamiento del tumor primario dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
14. Terapia de radiación o radionúclidos para el tratamiento de metástasis;
15. Enfermedad primaria no tratada
16. Más de 5 metástasis
17. Pacientes con cáncer de próstata que no han recibido hormonas
18. Tratamiento con flutamida dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
19. Tratamiento con bicalutamida o nilutamida dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
20. Tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida), estrógenos, citoproterona dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1)
21. Tratamiento con terapia biológica sistémica para el cáncer de próstata (que no sean agentes dirigidos al hueso aprobados y terapia con análogos de GnRH) u otros agentes con actividad antitumoral dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
22. Antecedentes de progresión del cáncer de próstata con ketoconazol;
23. Uso previo o participación en un ensayo clínico de un agente en investigación que bloquee la síntesis de andrógenos (p. ej., acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o se dirija al receptor de andrógenos (p. ej., BMS 641988);
24. Participación en un ensayo clínico previo de enzalutamida;
25. Uso de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1);
26. Uso de productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que reducen los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción (Día 1 visitar);
27. Cualquier condición o razón que, en opinión del Investigador, interfiere con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, que pone al paciente en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.