Behandling av kastrasjonsresistent prostatakreft med oligometastaser (PCS IX)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 eller eldre og villig og i stand til å gi informert samtykke;
2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk;
3. Pågående androgen-deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering);
4. Pasienter som ikke har gjennomgått en bilateral orkiektomi må ha en plan for å opprettholde effektiv GnRH-analogbehandling i løpet av forsøket;
5. Serumtestosteronnivå ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningbesøket;
6. Pasienter som får bisfosfonatbehandling/Xgeva må ha vært på stabile doser i minst 4 uker;

7. Progressiv sykdom ved studiestart definert som ett eller flere av følgende tre kriterier som oppstod mens pasienten var på androgen-deprivasjonsterapi som definert i kvalifikasjonskriterium #3:

   1. PSA-progresjon definert av minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. Pasienter som fikk et antiandrogen må ha progresjon etter seponering (≥ 4 uker siden siste flutamid eller ≥ 6 uker siden siste bicalutamid eller nilutamid). PSA-verdien ved screeningbesøket bør være ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);
   2. Metastatisk sykdom dokumentert ved beinlesjoner på beinskanning eller ved målbar bløtvevssykdom ved CT/MRI. Pasienter hvis sykdomsspredning er begrenset til regionale bekkenlymfeknuter og tidligere utstrålet, er ikke kvalifisert;

   Jeg. Opptil 5 metastatiske steder ii. ≤ 4 svulster i et gitt organsystem, unntatt hjerne og lever (f.eks. opptil 4 benmetastaser eller 4 lungemetastaser) iii. Alle sykdomssteder må være mottagelig for SBRT uten noen historie med metastaser som ble bestrålet; iv. I tilfelle av en mistenkelig lesjon på et uvanlig sted som lunge- eller thoraxlymfeknuter (uten andre abdominale lymfeknuter), bør en biopsi bekrefte opprinnelsen til prostatakreft.

8. Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi for prostatakreft;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 eller Karnofsky ytelsesstatus på > 70 % eller høyere;

10. Pasienter og deres kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke to former for prevensjon (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon under seksuell aktivitet) gjennom hele varigheten av studien starter ved screening og fortsetter i 3 måneder etter siste dose studiemedisin eller i henhold til lokale retningslinjer der disse krever ytterligere beskrivelse av prevensjonsmetoder. Disse prevensjonsmetodene må inkludere følgende:

    1. Bruk av kondomer (barrieremetode)

       OG en av følgende:

    2. bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder av en kvinnelig partner;
    3. plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av en kvinnelig partner;
    4. ekstra barrieremetode, for eksempel okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhette) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille av en kvinnelig partner;
    5. rørligering i den kvinnelige partneren;
    6. vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f. bilateral orkiektomi) i ≥ 6 måneder.

    Hvis pasientens partner er en gravid kvinne, må pasienten bruke kondom under seksuell aktivitet under og i 3 måneder etter behandling med enzalutamid.

11. Pasienter må godta å ikke donere sæd mens de tar studiemedisin
12. Estimert forventet levetid på ≥ 6 måneder;
13. Evne til å svelge studiemedisinen hel og overholde studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering;
2. Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom;
3. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene annet enn kurativt behandlet hudkreft uten melanom;
4. Absolutt nøytrofiltall < 1 500/μL, blodplateantall < 100 000/μL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningbesøket (MERK: pasienter kan ikke ha mottatt noen vekstfaktorer innen 7 dager eller blodtransfusjoner innen 7 dager 28 dager med hematologiske laboratorieverdier oppnådd ved screeningbesøket);
5. Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøket;
6. Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL) ved screeningbesøket;
7. Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) ved screeningbesøket;
8. Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag eller betydelig hjernetraume). Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter registrering (dag 1 besøk);

9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

   1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder;
   2. Ukontrollert angina innen 3 måneder;
   3. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller pasienter med historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %;
   4. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
   5. Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
   6. Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screeningbesøket;
   7. Bradykardi som indikert av en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt på screening-EKG;
   8. Ukontrollert hypertensjon som indikert ved systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved screeningbesøket.
10. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom innen de siste 3 månedene);
11. Større operasjon innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
12. Bruk av opiat-analgetika (f. morfin, fentanyl, etc.) for smerter fra prostatakreft innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk). Dette gjelder ikke for ikke-morfinmedisiner som kodein;
13. Strålebehandling for behandling av primærtumoren innen 3 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
14. Strålebehandling eller radionuklidbehandling for behandling av metastaser;
15. Primærsykdom ikke behandlet
16. Mer enn 5 metastaser
17. Hormonnaive pasienter med prostatakreft
18. Behandling med flutamid innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
19. Behandling med bicalutamid eller nilutamid innen 6 uker etter påmelding (dag 1 besøk);
20. Behandling med 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid), østrogener, cytproteron innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk)
21. Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatakreft (annet enn godkjente benmålrettede midler og GnRH-analog terapi) eller andre midler med antitumoraktivitet innen 4 uker etter registrering (dag 1 besøk);
22. Historie om prostatakreftprogresjon på ketokonazol;
23. Tidligere bruk, eller deltakelse i en klinisk utprøving, av et undersøkelsesmiddel som blokkerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller retter seg mot androgenreseptoren (f.eks. BMS 641988);
24. Deltakelse i en tidligere klinisk studie med enzalutamid;
25. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering (dag 1 besøk);
26. Bruk av urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag innen fire uker etter påmelding (dag 1) besøk);
27. Enhver tilstand eller grunn som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, noe som setter pasienten i unødig risiko, eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata.