Prise en charge du cancer de la prostate résistant à la castration avec oligométastases (PCS IX)

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 ans ou plus et désireux et capable de fournir un consentement éclairé ;
2. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules ;
3. Traitement de suppression androgénique en cours avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou orchidectomie bilatérale (c'est-à-dire castration chirurgicale ou médicale);
4. Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue de la GnRH pendant toute la durée de l'essai ;
5. Niveau de testostérone sérique ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage ;
6. Les patients recevant un traitement par bisphosphonates/Xgeva doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins 4 semaines ;

7. Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des trois critères suivants survenus pendant que le patient était sous traitement par suppression androgénique, tel que défini dans le critère d'éligibilité n° 3 :

   1. Progression du PSA définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination. Les patients qui ont reçu un anti-androgène doivent avoir une progression après le sevrage (≥ 4 semaines depuis le dernier flutamide ou ≥ 6 semaines depuis le dernier bicalutamide ou nilutamide). La valeur du PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 μg/L (2 ng/mL) ;
   2. Maladie métastatique documentée par des lésions osseuses à la scintigraphie osseuse ou par une maladie mesurable des tissus mous par TDM/IRM. Les patients dont la propagation de la maladie est limitée aux ganglions lymphatiques pelviens régionaux, et précédemment irradiés, ne sont pas éligibles ;

   je. Jusqu'à 5 sites métastatiques ii. ≤ 4 tumeurs dans un système organique donné, à l'exclusion du cerveau et du foie (par exemple, jusqu'à 4 métastases osseuses ou 4 métastases pulmonaires) iii. Tous les sites de la maladie doivent se prêter à la SBRT sans antécédent d'irradiation des métastases ; iv. En cas de lésion suspecte dans une localisation inhabituelle comme les poumons ou les ganglions lymphatiques thoraciques (sans autres ganglions lymphatiques abdominaux), une biopsie doit confirmer l'origine du cancer de la prostate.

8. Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate ;
9. Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ou indice de performance Karnofsky > 70 % ou plus ;

10. Les patientes et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux formes de contraception (dont l'une doit inclure un préservatif comme méthode de contraception de barrière pendant l'activité sexuelle) pendant toute la durée de l'étude à partir du dépistage et se poursuivre pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou selon les directives locales lorsque celles-ci nécessitent une description supplémentaire des méthodes de contraception. Ces méthodes contraceptives doivent inclure les éléments suivants :

    1. L'utilisation de préservatifs (méthode barrière)

       ET l'un des éléments suivants :

    2. l'utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées par une partenaire féminine ;
    3. pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) par une partenaire féminine ;
    4. méthode de barrière supplémentaire, telle qu'une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide par une partenaire féminine ;
    5. ligature des trompes chez la partenaire féminine ;
    6. vasectomie ou autre procédure entraînant l'infertilité (par ex. orchidectomie bilatérale) pendant ≥ 6 mois.

    Si le partenaire du patient est une femme enceinte, le patient doit utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle pendant et pendant 3 mois après le traitement par enzalutamide.

11. Les patients doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude
12. Espérance de vie estimée ≥ 6 mois ;
13. Capacité à avaler le médicament à l'étude en entier et à se conformer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription ;
2. Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active ;
3. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanome traité de manière curative ;
4. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL, nombre de plaquettes < 100 000/μL ou hémoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL) lors de la visite de dépistage (REMARQUE : les patients peuvent ne pas avoir reçu de facteurs de croissance dans les 7 jours ou de transfusions sanguines dans les 28 jours des valeurs de laboratoire hématologiques obtenues lors de la visite de dépistage );
5. Bilirubine totale, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage ;
6. Créatinine > 177 μmol/L (2 mg/dL) lors de la visite de sélection ;
7. Albumine < 30 g/L (3,0 g/dL) lors de la visite de sélection ;
8. Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, un accident vasculaire cérébral antérieur ou un traumatisme cérébral important). En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1) ;

9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

   1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois ;
   2. Angor non contrôlé dans les 3 mois ;
   3. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou un scanner d'acquisition à plusieurs étapes effectué dans les trois mois n'entraîne une fraction d'éjection ventriculaire ≥ 45 % ;
   4. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
   5. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
   6. Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique < 86 millimètres de mercure (mmHg) lors de la visite de dépistage ;
   7. Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'ECG de dépistage ;
   8. Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique> 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 105 mmHg lors de la visite de dépistage.
10. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois) ;
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
12. L'utilisation d'analgésiques opiacés (par ex. morphine, fentanyl, etc.) pour la douleur causée par le cancer de la prostate dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1). Cela ne s'applique pas aux médicaments autres que la morphine comme la codéine;
13. Radiothérapie pour le traitement de la tumeur primaire dans les 3 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
14. radiothérapie ou radiothérapie pour le traitement des métastases ;
15. Maladie primaire non traitée
16. Plus de 5 métastases
17. Patients atteints d'un cancer de la prostate n'ayant jamais reçu d'hormones
18. Traitement par flutamide dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
19. Traitement par bicalutamide ou nilutamide dans les 6 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1) ;
20. Traitement avec des inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), des œstrogènes, de la cytprotérone dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1)
21. Traitement avec une thérapie biologique systémique pour le cancer de la prostate (autre que les agents ciblés sur les os approuvés et la thérapie analogue à la GnRH) ou d'autres agents ayant une activité anti-tumorale dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1 );
22. Antécédents de progression du cancer de la prostate sous kétoconazole ;
23. Utilisation antérieure ou participation à un essai clinique d'un agent expérimental qui bloque la synthèse des androgènes (p.
24. Participation à un essai clinique antérieur sur l'enzalutamide ;
25. Utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1);
26. Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto) ou des corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour dans les quatre semaines suivant l'inscription (Jour 1 visite);
27. Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai, qui expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données de sécurité.