Behandling af kastrationsresistent prostatakræft med oligometastaser (PCS IX)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 eller ældre og villig og i stand til at give informeret samtykke;
2. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk;
3. Igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration);
4. Patienter, der ikke har fået foretaget en bilateral orkiektomi, skal have en plan for at opretholde effektiv GnRH-analogbehandling i hele forsøgets varighed;
5. Serumtestosteronniveau ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningsbesøget;
6. Patienter, der får bisphosphonatbehandling/Xgeva, skal have været på stabile doser i mindst 4 uger;

7. Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende tre kriterier, der opstod, mens patienten var i behandling med androgendeprivation som defineret i berettigelseskriterium #3:

   1. PSA-progression defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse. Patienter, der fik et anti-androgen, skal have progression efter seponering (≥ 4 uger siden sidste flutamid eller ≥ 6 uger siden sidste bicalutamid eller nilutamid). PSA-værdien ved screeningsbesøget bør være ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);
   2. Metastatisk sygdom dokumenteret ved knoglelæsioner på knoglescanning eller ved målbar bløddelssygdom ved CT/MRI. Patienter, hvis sygdomsspredning er begrænset til regionale bækkenlymfeknuder og tidligere bestrålet, er ikke berettigede;

   jeg. Op til 5 metastatiske steder ii. ≤ 4 tumorer inden for et givet organsystem, undtagen hjerne og lever (f.eks. op til 4 knoglemetastaser eller 4 lungemetastaser) iii. Alle sygdomssteder skal være modtagelige for SBRT uden nogen historie med bestrålede metastaser; iv. I tilfælde af en mistænkelig læsion på et usædvanligt sted, såsom lunge- eller thoraxlymfeknuder (uden andre abdominale lymfeknuder), bør en biopsi bekræfte prostatacancers oprindelse.

8. Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi til prostatacancer;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 eller Karnofsky præstationsstatus på > 70 % eller højere;

10. Patienter og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to former for prævention (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention under seksuel aktivitet) i hele undersøgelsens varighed, startende ved screeningen og fortsætter i 3 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet eller i henhold til lokale retningslinjer, hvor disse kræver yderligere beskrivelse af præventionsmetoder. Disse præventionsmetoder skal omfatte følgende:

    1. Brug af kondomer (barrieremetode)

       OG en af ​​følgende:

    2. brugen af ​​orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder af en kvindelig partner;
    3. placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af en kvindelig partner;
    4. yderligere barrieremetode, såsom okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille af en kvindelig partner;
    5. rørligation i den kvindelige partner;
    6. vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f. bilateral orkiektomi) i ≥ 6 måneder.

    Hvis patientens partner er en gravid kvinde, skal patienten bruge kondom under seksuel aktivitet under og i 3 måneder efter behandling med enzalutamid.

11. Patienter skal acceptere ikke at donere sæd, mens de tager undersøgelsesmedicin
12. Estimeret forventet levetid på ≥ 6 måneder;
13. Evne til at sluge undersøgelseslægemidlet hel og overholde undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til optagelse;
2. Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom;
3. Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft;
4. Absolut neutrofiltal < 1.500/μL, trombocyttal < 100.000/μL eller hæmoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screeningsbesøget (BEMÆRK: Patienter har muligvis ikke modtaget nogen vækstfaktorer inden for 7 dage eller blodtransfusioner inden for 7 dage 28 dage af de hæmatologiske laboratorieværdier opnået ved screeningbesøget);
5. Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normal ved screeningbesøget;
6. Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL) ved screeningsbesøget;
7. Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) ved screeningsbesøget;
8. Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume). Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter tilmelding (dag 1 besøg);

9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
   2. Ukontrolleret angina inden for 3 måneder;
   3. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller patienter med tidligere kronisk hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4, medmindre et screeningekkokardiogram eller multi-gated scanning udført inden for tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %;
   4. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
   5. Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
   6. Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv (mmHg) ved screeningsbesøget;
   7. Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 50 slag pr. minut på screenings-EKG'et;
   8. Ukontrolleret hypertension som angivet ved systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screeningsbesøget.
10. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder);
11. Større operation inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
12. Brug af opiat-analgetika (f. morfin, fentanyl osv.) mod smerter fra prostatakræft inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg). Dette gælder ikke for ikke-morfinlægemidler som kodein;
13. Strålebehandling til behandling af den primære tumor inden for 3 uger efter indskrivning (dag 1 besøg);
14. Stråle- eller radionuklidbehandling til behandling af metastaser;
15. Primær sygdom behandles ikke
16. Mere end 5 metastaser
17. Hormonnaive prostatacancerpatienter
18. Behandling med flutamid inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
19. Behandling med bicalutamid eller nilutamid inden for 6 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
20. Behandling med 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogener, cytproteron inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg)
21. Behandling med systemisk biologisk terapi for prostatacancer (bortset fra godkendte knoglemålrettede midler og GnRH-analog terapi) eller andre midler med antitumoraktivitet inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
22. Historie om prostatacancerprogression på ketoconazol;
23. Forudgående brug eller deltagelse i et klinisk forsøg af et forsøgsmiddel, der blokerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller målretter mod androgenreceptoren (f.eks. BMS 641988);
24. Deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med enzalutamid;
25. Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg);
26. Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. savpalme) eller systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison dagligt inden for fire uger efter tilmelding (dag 1) besøg);
27. Enhver tilstand eller årsag, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i forsøget, hvilket bringer patienten i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.