Léčba kastračně rezistentní rakoviny prostaty pomocí oligometastáz (PCS IX)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 nebo starší a ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas;
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných znaků;
3. Probíhající androgenní deprivační terapie s analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo bilaterální orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace);
4. Pacienti, kteří neprodělali bilaterální orchiektomii, musí mít plán na udržení účinné terapie analogem GnRH po dobu trvání studie;
5. Hladina testosteronu v séru ≤ 1,7 nmol/l (50 ng/dl) při screeningové návštěvě;
6. Pacienti léčení bisfosfonáty/Xgeva musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů;

7. Progresivní onemocnění při vstupu do studie definované jako jedno nebo více z následujících tří kritérií, které se vyskytlo, když byl pacient na androgenní deprivační terapii, jak je definováno v kritériu způsobilosti č. 3:

   1. Progrese PSA definovaná minimálně dvěma stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. U pacientů, kteří dostávali antiandrogen, musí po vysazení dojít k progresi (≥ 4 týdny od posledního flutamidu nebo ≥ 6 týdnů od posledního bikalutamidu nebo nilutamidu). Hodnota PSA při screeningové návštěvě by měla být ≥ 2 μg/l (2 ng/ml);
   2. Metastatické onemocnění dokumentované kostními lézemi na kostním skenu nebo měřitelným onemocněním měkkých tkání pomocí CT/MRI. Pacienti, jejichž šíření onemocnění je omezeno na regionální pánevní lymfatické uzliny a dříve ozařované, nejsou způsobilí;

   i. až 5 metastatických míst ii. ≤ 4 nádory v jakémkoli daném orgánovém systému, s výjimkou mozku a jater (např. až 4 kostní metastázy nebo 4 metastázy v plicích) iii. Všechna místa onemocnění musí být přístupná SBRT bez ozařování metastáz; iv. V případě podezřelé léze na neobvyklém místě, jako jsou plicní nebo hrudní lymfatické uzliny (bez dalších břišních lymfatických uzlin), by měla biopsie potvrdit původ rakoviny prostaty.

8. Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie pro karcinom prostaty;
9. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo výkonnostní stav Karnofsky > 70 % nebo vyšší;

10. Pacientky a jejich partnerky ve fertilním věku musí být ochotny používat dvě formy antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce během sexuální aktivity) po celou dobu trvání studie, která začíná screeningem a pokračuje 3 měsíce po poslední dávka studovaného léku nebo podle místních pokynů, pokud tyto vyžadují další popis metod antikoncepce. Tyto antikoncepční metody musí zahrnovat následující:

    1. Používání kondomů (bariérová metoda)

       A jedno z následujících:

    2. užívání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce partnerkou;
    3. umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) partnerkou;
    4. další bariérová metoda, jako je okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem partnerkou;
    5. podvázání trubice u partnerky;
    6. vasektomie nebo jiný zákrok vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie) po dobu ≥ 6 měsíců.

    Pokud je partnerkou pacientky těhotná žena, musí pacientka během sexuální aktivity během léčby enzalutamidem a 3 měsíce po ní používat kondom.

11. Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během užívání studovaného léku
12. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců;
13. Schopnost spolknout celé studované léčivo a vyhovět studii.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro zařazení;
2. Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění;
3. Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže;
4. Absolutní počet neutrofilů < 1 500/μl, počet krevních destiček < 100 000/μl nebo hemoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl) při screeningové návštěvě (POZNÁMKA: pacienti nemuseli dostat žádné růstové faktory během 7 dnů nebo krevní transfuze během 28 dní hematologických laboratorních hodnot získaných při screeningové návštěvě);
5. Celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě;
6. Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dl) při screeningové návštěvě;
7. albumin < 30 g/l (3,0 g/dl) při screeningové návštěvě;
8. Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku). Také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení do studie (návštěva 1. den);

9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

   1. Infarkt myokardu do 6 měsíců;
   2. Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců;
   3. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený do tří měsíců nevede k levé ventrikulární ejekční frakce, která je ≥ 45 %;
   4. Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
   5. Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
   6. Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningové návštěvě;
   7. Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu na screeningovém EKG;
   8. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při screeningové návštěvě.
10. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců);
11. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
12. Užívání opiátových analgetik (např. morfin, fentanyl atd.) na bolest způsobenou rakovinou prostaty do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den). To neplatí pro nemorfinové léky, jako je kodein;
13. Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru do 3 týdnů od zařazení do studie (návštěva 1. den);
14. Radiační nebo radionuklidová terapie pro léčbu metastáz;
15. Primární onemocnění není léčeno
16. Více než 5 metastáz
17. Hormonálně naivní pacienti s rakovinou prostaty
18. Léčba flutamidem do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
19. Léčba bicalutamidem nebo nilutamidem do 6 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
20. Léčba inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid), estrogeny, cytproteronem do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den)
21. Léčba systémovou biologickou terapií rakoviny prostaty (jiná než schválená činidla cílená na kosti a analogová terapie GnRH) nebo jinými látkami s protinádorovou aktivitou do 4 týdnů od zařazení do studie (návštěva 1. den);
22. Anamnéza progrese karcinomu prostaty při léčbě ketokonazolem;
23. Předchozí použití nebo účast na klinickém hodnocení zkoumané látky, která blokuje syntézu androgenů (např. abirateron acetát, TAK-700, TAK-683, TAK-448) nebo cílí na androgenní receptor (např. BMS 641988);
24. Účast v předchozí klinické studii enzalutamidu;
25. Použití vyšetřovacího činidla do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den);
26. Užívání rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů na více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně během čtyř týdnů od zařazení do studie (den 1 návštěva);
27. Jakýkoli stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se hodnocení, což pacienta vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti.